制备手性α-环烷基甘氨酸的方法

摘要

一种制备手性α-环烷基甘氨酸的方法，该方法以甘氨酸为起始原料，经过酯化、缩合、取代、去保护、酰化、酶拆分制备得到对映体纯度(ee％)大于99％的手性α-环烷基甘氨酸，其中环烷基为环己基、环戊基、环丁基、环丙基。该方法所用原料价廉易得，工艺稳定，操作简单，环境友好，反应总收率为46-54％；采用酶法拆分，酶用量小，L-酰化酶用量为底物的2‰，D-酰化酶用量为底物的0.05‰，制备得到的手性α-环烷基甘氨酸光学纯度大于99％；为规模化生产和深化甘氨酸产业链提供一种新思路和方法。

主权项

一种制备手性α‑环烷基甘氨酸的方法，包括步骤：(1)、以甘氨酸为起始原料，酯化制得甘氨酸叔丁酯；(2)、将甘氨酸叔丁酯与二苯甲酮溶于烃类溶剂中，以对甲苯磺酸为催化剂，缩合制得N‑二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯；(3)、将N‑二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯与卤代环烷烃溶于醚类溶剂中，在强碱条件下，取代制得N‑二苯亚甲基‑α‑环烷基甘氨酸叔丁酯；(4)、N‑二苯亚甲基‑α‑环烷基甘氨酸叔丁酯在强酸体系中脱保护，制得DL‑α‑环烷基甘氨酸或DL‑α‑环烷基甘氨酸盐酸盐；(5)、DL‑α‑环烷基甘氨酸或DL‑α‑环烷基甘氨酸盐酸盐溶于溶剂中，在碱性条件下酰化，制得N‑乙酰基‑DL‑α‑环烷基甘氨酸；(6)、用酶催化N‑乙酰基‑DL‑α‑环烷基甘氨酸，拆分制得手性L‑α‑环烷基甘氨酸或手性D‑α‑环烷基甘氨酸。