发明名称 | 一种盐酸奥洛他定的制备方法 | ||
摘要 | 本发明涉及的是化合物盐酸奥洛他定的制备方法,具体是以2-氯甲基苯甲酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,通过醚化、水解、环合、再经wittig反应和成盐来合成盐酸奥洛他定,该工艺反应条件温和,用醋酸酐代替多聚磷酸,采用盐酸有机溶剂可有效对Z/E型奥洛他定实现拆分,得到盐酸奥洛他定,E构型副产物经过浓盐酸处理有效的实现了Z/E构型的转化,提高了盐酸奥洛他定的收率,产品纯度好,大大提高了工业化生产的可行性。 | ||
申请公布号 | CN104262318A | 申请公布日期 | 2015.01.07 |
申请号 | CN201410444585.6 | 申请日期 | 2014.09.03 |
申请人 | 石家庄创建医药科技有限公司 | 发明人 | 何镭 |
分类号 | C07D313/12(2006.01)I | 主分类号 | C07D313/12(2006.01)I |
代理机构 | 代理人 | ||
主权项 | 一种盐酸奥洛他定的制备方法,包括以下步骤:(1)以2‑氯甲基苯甲酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯为原料,以乙醇为溶剂,加入缚酸剂进行醚化反应,得4‑(2‑甲氧羰基苄氧基)苯乙酸甲酯;(2)以乙醇为溶剂,氢氧化钾为碱,三乙基苄基氯化铵为相转移催化剂,催化水解步骤(1)的4‑(2‑甲氧羰基苄氧基)苯乙酸甲酯,水解完成后调节pH=1‑2,过滤干燥,得4‑(2‑羧基苄氧基)苯乙酸;(3)以醋酸酐为溶剂和缩合脱水剂,将步骤(2)的4‑(2‑羧基苄氧基)苯乙酸在80‑90℃下进行环合反应,加水淬灭析晶,得伊索克酸;(4)将3‑二甲氨基丙基三苯基磷氢溴酸盐与氢化钠反应,生成3‑(二甲氨基丙基三苯基)磷叶立德,加入伊索克酸反应,经乙酸乙酯萃取除杂、正丁醇提取产物、浓缩、打浆后,得(Z/E)奥洛他定游离碱混合物;(5)将(Z/E)奥洛他定游离碱混合物溶于丙酮,滴加盐酸,搅拌,过滤,滤饼用丙酮洗涤、干燥,即得终产品盐酸奥洛他定。 | ||
地址 | 050015 河北省石家庄高新区和平东路619号 |