L-杂环氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物

摘要

本发明提供了一种L-杂环氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物。该合成方法包括：步骤A，制备杂环酮酸，其中，杂环酮酸中的杂环选自五元单杂环、六元单杂环、七元单杂环、五元烷基取代单杂环、六元烷基取代单杂环和七元烷基取代单杂环中的任一种，杂环酮酸中的酮酸基的结构式为且位于杂环的任一碳位上；步骤B，将杂环酮酸与甲酸铵、苯丙氨酸脱氢酶、甲酸脱氢酶以及辅酶NAD⁺混合，进行还原氨基化反应，生成L-杂环氨基酸，其中，苯丙氨酸脱氢酶的氨基酸序列为SEQ ID No.1。利用特定苯丙氨酸脱氢酶与甲酸脱氢酶、辅酶NAD⁺使杂环酮酸发生还原氨基化反应生成L-杂环氨基酸，原料转化率高，手性选择性高。

主权项

一种L‑杂环氨基酸的合成方法，其特征在于，包括：步骤A，制备杂环酮酸，其中，所述杂环酮酸或步骤B，将所述杂环酮酸与甲酸铵、苯丙氨酸脱氢酶、甲酸脱氢酶以及辅酶NAD+混合，进行还原氨基化反应，生成L‑杂环氨基酸，其中，所述苯丙氨酸脱氢酶的氨基酸序列为SEQ ID No.1，所述步骤B包括：将所述杂环酮酸和所述甲酸铵加入水溶液中，调节pH值至8.2～8.5，加入粗酶混合液以及辅酶NAD⁺，于30～40℃下反应至原料转化完毕，得到所述L‑杂环氨基酸，所述粗酶混合液中包含所述苯丙氨酸脱氢酶以及所述甲酸脱氢酶，所述苯丙氨酸脱氢酶的酶比活为40～60U/ml，所述甲酸脱氢酶的酶比活为20～30U/ml；对应于每摩尔所述杂环酮酸，所述粗酶混合液的添加量为2～10ml；对应于每摩尔所述杂环酮酸，所述辅酶NAD⁺的添加量为0.005～0.1摩尔，所述甲酸铵的添加量为1.5～5摩尔。