8-表-12-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途

摘要

本发明公开了一种8-表-12-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐，及其制备方法，以及其具有解热、抗炎、抗病毒的用途，采用本发明制备方法形成的8-表-12-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐，完全可以不改变穿心莲内酷的化学属性，并且本发明所采用的8-表-12-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐，具有水溶性好、热稳定性高、溶血作用小等特点，最大限度地保证了穿心莲内酯纯天然药物的药理活性作用，而且医学和药学研究人员无法在不做相关实验的前提下，预先得知8-表-12-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯钠具有上述的良好用途。

主权项

一种通式(I)所表示的化合物或其盐的制备方法，所述化合物或其盐的化学名为8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯或其盐，R可以为H、钠、钾或NH₄；所述化合物或其盐的制备方法，包括以下步骤：[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在5～40℃，磺化反应1～30小时；[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，所述磺化剂为浓硫酸冰醋酸、氯磺酸或三氧化硫，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.5ml～5ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.01升～0.2升/min/1g穿心莲内酯，磺化反应后得8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯的反应物与未反应物的混合物；[3]混合物经溶剂萃取、结晶，得最终的8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯；或者混合物至饱和盐溶液中、结晶，得最终的8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯或其盐；或者混合物用碱溶液调pH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或Sephadex LH‑20柱层析分离，以水：乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶，得最终的8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯或其盐；或者混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理，得最终的8‑表‑12‑表‑异穿心莲内酯‑19‑硫酸酯或其盐。