一种帕瑞昔布钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕瑞昔布钠的制备方法，所述方法是以3,4-二苯基-5-甲基异恶唑为原料，经过磺化、氨解、酰化、成盐和重结晶后得到帕瑞昔布钠。本发明操作简单，重复性好，收率高，成本低，得到的帕瑞昔布钠成品单个杂质均在0.1%以下，适宜工业化生产，所得产品适合于制备药用帕瑞昔布钠制剂。

主权项

一种制备式I的帕瑞昔布钠的方法，包括以下步骤：a).将式II的3,4‑二苯基‑5‑甲基异恶唑溶解于有机溶剂A中，加入氯磺酸，反应毕，用冰水淬灭，有机溶剂A萃取，分离含有4‑(5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异恶唑)苯磺酰氯的有机溶剂A溶液，所述溶液不经过处理，直接进行下一步反应；b).将上一步的有机溶剂A溶液直接加入氨水反应，反应完毕，直接浓缩掉有机溶剂，加入水稀释，析晶，过滤，干燥，得到式III的伐地昔布，所得伐地昔布无需进一步处理，直接进行下一步反应；c).将步骤b)的伐地昔布和酰化剂加入到反应釜中反应，反应毕，降温析晶，过滤，用冷的乙醇洗涤滤饼，干燥，即得式IV的帕瑞昔布，不经过进一步处理，直接进行下一步；d).将步骤c)的未经处理的帕瑞昔布溶解到有机溶剂B中，滴加碱试剂溶液C，反应毕，直接浓缩至干，即得帕瑞昔布钠粗品；e).将帕瑞昔布钠粗品加入到有机溶剂B中，加热至回流溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液析晶，过滤，干燥，即得帕瑞昔布钠精制品。