用作CRF受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物

摘要

本发明描述了用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂的式(I)环己基酰胺衍生物。

主权项

游离形式或盐形式的式I化合物：其中R¹为A或B的基团：其中X¹为CF₃；X²为Cl；X³为Cl或CF₃；X⁴为甲基；并且(1)R¹为A基团时，R⁴为式II的基团或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成式III的基团；R⁵为氢或者和R⁴与它们所连接的氮一起形成式III的基团；X⁶为O或‑CH₂‑；R⁶为卤代苯基，任选被甲氧基取代；R⁷为C_1‑3烷基；R⁸为氢或吡啶‑3‑基；R⁹为氢或甲基；R¹⁰为‑COOH或‑CHR³⁶COOH；R¹²为氢、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、羟基甲基，‑CO₂R¹¹或苯基；R¹¹为乙基；R¹³为氢、C_1‑3烷基或氯；R¹⁴为氢、C_1‑6烷基、甲氧基、羟基甲基、乙氧羰基、吡啶基，苯并[1，3]二氧代‑5‑基或任选被甲氧基取代的苯基；R¹⁵为氢；R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰，其可相同或不同，各自为氢或C_1‑3烷基；R²¹为甲基；R²²为CF₃；R³⁶为氢或甲基；(2)R¹为B基团时：R⁴为式IV的基团或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成式V的基团；R²³和R²⁴，其可相同或不同，各自为C_1‑3烷基；R²⁵为C_1‑3烷氧基；R²⁶为氢或氯；R²⁷为氢、C_1‑3烷基、甲氧基或羟基甲基或CF₃；R²⁸为氢、C_1‑3烷基或氯；R²⁹为氢、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、羟基甲基、卤代C_1‑3烷基、吡啶基或任选被氟取代的苯基；R³²和R³³，其可相同或不同，各自为氢或甲基；R³⁵为氯；条件是式I化合物不是以下化合物：反式‑2‑氯‑N‑[4‑(3，5‑二甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑[4‑(3，5‑二(d3)‑甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑[4‑(5‑甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑[4‑(3‑甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑{4‑[3‑(4‑甲氧基‑苯基)‑吡唑‑1‑基甲基]‑环己基}‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑5‑氯‑N‑[4‑(4‑氯‑3，5‑二甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑2‑甲基‑烟酰胺；反式‑5‑氯‑2‑甲基‑N‑[4‑(3，4，5‑三甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑烟酰胺；反式‑2‑氯‑N‑(4‑((4‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基氨基)甲基)环己基)‑5‑(三氟甲基)苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑{4‑[(4‑吡啶‑3‑基‑2H‑吡唑‑3‑基氨基)‑甲基]‑环己基}‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；反式‑2‑氯‑N‑(4‑{[4‑(4‑氟‑苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基氨基]‑甲基}‑环己基)‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；2‑氯‑N‑[4‑(4‑氯‑3，5‑二甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；2‑氯‑5‑三氟甲基‑N‑[4‑(3，4，5‑三甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑苯甲酰胺；2‑氯‑N‑[4‑(3‑苯基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑5‑三氟甲基‑苯甲酰胺；5‑氯‑N‑[4‑(3，5‑二甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑2‑甲基‑烟酰胺；反式‑5‑氯‑2‑甲基‑N‑[4‑(3‑甲基‑5‑三氟甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑烟酰胺；和反式‑5‑氯‑2‑甲基‑N‑[4‑(5‑甲基‑3‑三氟甲基‑吡唑‑1‑基甲基)‑环己基]‑烟酰胺。