通过离子凝胶化生产包含双氯酚酸或其一种盐的肠溶海藻酸盐微胶囊的方法以及包含该微胶囊的多颗粒药物组合物

摘要

生产包含双氯酚酸或其一种盐的不具有包衣的肠溶微胶囊的方法，该肠溶微胶囊具有令人满意的抗炎活性和低胃侵袭性；以及包含该肠溶微胶囊的药物组合物。该方法包括a)制备含海藻酸盐的水-乙醇混合物，加入预先用表面活性剂和碳酸氢钠稀释的双氯酚酸或其一种盐；b)将前述溶液加入至具有钙盐的溶液中；c)使获得和分离的微胶囊在海藻酸盐的水溶液中再悬浮；以及d)分离，干燥，并通过1000和250微米网栅筛分获得的微胶囊；选择包含在这两个网栅之间的部分。该药物组合物可以是口服组合物、片剂、咀嚼片剂或水悬浮液用的粉末。

主权项

生产具有均质组成的包含双氯酚酸或其一种盐的肠溶海藻酸钙微胶囊的方法，其特征在于，其包括以下步骤：A)制备海藻酸盐在水‑乙醇中的溶液，所述海藻酸盐选自海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸铵，并在低于60℃的温度、搅拌下，在表面活性剂和碳酸氢钠的存在下溶解双氯酚酸或其一种盐，所述表面活性剂选自失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯；B)将A)中获得的溶液加入至氯化钙溶液中，在整个过程中控制温度低于60℃；C)在环境温度、搅拌下将形成和分离的微胶囊在无需预先干燥的情况下在浓度为0.05至0.1％之间的所述海藻酸盐的溶液中再悬浮30至120分钟；D)通过过滤分离，干燥，并依次通过1000和250微米网栅筛分，仅选择在这两个网栅之间获得且分级的微胶囊部分来生产药物组合物，其中，获得和选择的微胶囊具有高于55％的活性成分含量；E)以及任选地，将由此获得的微胶囊转化成缓释微胶囊。