缩氨基脲衍生物及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及通式Ⅰ所示的缩氨基脲衍生物，其几何异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中取代基M、R₁、R₂、R、n具有在说明书中给出的定义。本发明还涉及制备式Ⅰ化合物的方法、含有上述化合物的药用组合物以及上述化合物及药用组合物用于制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的用途。

主权项

通式Ⅰ所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药， 其中， n为0‑6的整数； R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁‑C₁₀)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₂‑C₁₀)烯基和(C₂‑C₁₀)炔基，它们可以被1‑3个相同或不同的R₃任选取代； 或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基或5‑10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0‑4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被1‑3个相同或不同的R₃取代； R₃为氢、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、卤代、羟基、氰基、羧基、酯基； M为6‑10元芳基、5‑10元杂芳基，所述杂芳基含有1‑3个选自O、N和S的杂原子，且M任选1‑3个R₄取代； R₄为氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、硝基、(C₁‑C₄)烷基、(C₂‑C₄)炔基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₂‑C₄)烯基、烯丙基、(2‑甲基)烯丙基、(3‑甲基)烯丙基、(C₁‑C₄)烷氧基甲基、(C₁‑C₃)亚烷基二氧基； R为6‑10元芳基(C₁‑C₄)烷基、5‑10元杂芳基(C₀‑C₄)烷基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基(C₀‑C₄)烷基，所述芳基和杂环基含有1‑3个选自O、N和S的杂原子，且R任选1‑3个R₅取代； R₅为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、硝基、巯基、(C₁‑C₄)烷基、(C₂‑C₄)烯基、(C₂‑C₄)炔基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷硫基、羟基(C₁‑C₄)烷基、烯丙基、(2‑甲基)烯丙基、(3‑甲基)烯丙基、(C₁‑C₄)烷氧基甲基、(C₁‑C₄)亚烷基二氧基、6‑10元芳基(C₁‑C₂)烷基、6‑10元芳基(C₁‑C₄)烷氧基、5‑10元杂芳基(C₁‑C₄)烷基、5‑10元杂芳基(C₁‑C₄)烷氧基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基(C₁‑C₄)烷基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基(C₁‑C₄)烷氧基，所述杂芳基和杂环基含有1‑3个选自O、N和S的杂原子，且所述芳基、杂芳基和杂环基任选1‑3个R₆取代； R₆为氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷氧基甲基、(C₁‑C₃)亚烷基二氧基、6‑10元芳基(C₁‑C₂)烷基、5‑10元杂芳基(C₁‑C₂)烷基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基(C₁‑C₂)烷基，所述杂芳基和杂环基含有1‑3个选自O、N和S的杂原子，且所述芳基、杂芳基和杂环基任选1‑3个R₇取代； R₇为氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷氧基甲基、(C₁‑C₃)亚烷基二氧基。