作为丙型肝炎病毒抑制剂的螺环化合物

摘要

本发明提供一些如式(I)所示的螺环化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法。

主权项

如式(I)所示的化合物：或其立体异构体，互变异构体，或药学上可接受的盐，其中：A和A’各自独立地为以下的基团：其中，X¹为O，S，NR⁶或CR⁷R^7a；Y¹和Y²各自独立地为N或CR⁷；X²为NR⁶，O或S；Z为‑(CH₂)_a‑，‑CH＝CH‑，‑N＝CH‑，‑(CH₂)_a‑N(R⁵)‑(CH₂)_b‑，或‑(CH₂)_a‑O‑(CH₂)_b‑，其中a和b各自独立地为0，1，2或3；c各自独立地为1或2；d为1或2；e为1；f各自独立地为0，1，2，3或4；各Q₁和Q₂独立地为C(＝O)或CR⁷R^7a；W为C_3‑8碳环基；X和X’各自独立地为N或CR⁷；Y和Y’各自独立地为以下结构单元：‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹⁰)‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹¹)‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²，‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²或‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹⁰)‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑O‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²；U为‑C(＝O)‑，‑C(＝S)‑，‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑；t各自独立地为0，或1；k各自独立地为0，或1；R¹和R²与X‑CH一起形成3‑8元杂环或碳环、C_5‑12稠合双环，C_5‑12稠合杂双环，C_5‑12螺双环或C_5‑12螺杂双环；R³和R⁴与X’‑CH一起形成3‑8元杂环或碳环、C_5‑12稠合双环，C_5‑12稠合杂双环，C_5‑12螺双环或C_5‑12螺杂双环；R⁵独立地为H，羟基，或C_1‑10烷基，R^5a各自独立地为H，氧代，羟基，氨基，F，Cl，Br，I，C_1‑10烷氧基，C_1‑10烷氨基，C_1‑10烷基，卤代C_1‑10烷基，C_3‑12环烷基，C_6‑10芳基C_1‑10烷基，5‑14元杂芳基C_1‑10烷基，；R⁶为氢或C_1‑10烷基；R^6a为H，F，Cl，Br，I，C_1‑10烷基，C_1‑10卤代烷基，或C_3‑12环烷基；R⁷和R^7a各自独立地为H，F，Cl，或C_1‑10烷基；R⁹，R^9a，R¹⁰和R¹¹各自独立地为H，C_1‑6烷基，C_1‑6杂烷基，C_3‑10环烷基，C_2‑10杂环基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6羟基烷基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，C_2‑10杂环基C_1‑6烷基，或C_3‑8环烷基C_1‑6烷基；R¹²独立地为‑C(＝O)R¹³，‑C(＝S)R¹³，‑C(＝O)‑O‑R¹³，‑C(＝O)NR¹³R^13a，‑N(R¹³)C(＝O)OR^13a，‑N(R¹³)C(＝O)‑R^13a，C_1‑6烷基，C_1‑6杂烷基，C_3‑10环烷基，C_2‑10杂环基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，或C_6‑10芳基C_1‑6烷基；或R¹¹和R¹²与它们所连接的氮原子一起形成4‑7元环；R¹³和R^13a各自独立地为H，C_1‑6烷基，C_1‑6杂烷基，C_3‑10环烷基，C_2‑10杂环基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，或C_6‑10芳基C_1‑6烷基；其中每一个下述基团‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑NR¹⁰‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑NR¹¹‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²，‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²，‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑NR¹⁰‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑O‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²，烷基，杂烷基，碳环基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，芳烷基，C_5‑12稠合双环，C_5‑12稠合杂双环，C_5‑12螺双环，C_5‑12螺杂双环，烷氧基，或杂芳基烷基任选地是被选自卤素和C_1‑10烷基的取代基取代的基团或未取代的基团。