2-((4R, 6R)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的简便制备方法

摘要

本发明涉及一种2-((4R,6R)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(Ⅰ)的简便制备方法。本发明利用3-氰基丙烯(Ⅱ)和3,3-二烷氧基丙酸酯(Ⅲ)或3-烷氧基丙烯酸酯(Ⅳ)，在路易斯酸催化下制备2-((4R,6R)-6-氰甲基-2-酯基甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(Ⅴ)，脱除溶剂后直接进行保护基团转化制备2-((4R,6R)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(Ⅵ)，再经兰尼镍催化加氢两步反应制备(Ⅰ)。本发明利用六元环椅式结构的平伏键稳定形式构建手性中心，不另外使用手性辅助剂，原料易得，反应流程短，避免了羰基的不对称还原，简便且环保，成本低，适于工业化生产。

主权项

一种式I化合物2‑((4R,6R)‑6‑氨乙基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的制备方法，其中，R2为甲基、乙基、叔丁基、碳四烷基或其它碳四以下烷基；包括步骤如下：(1)2‑((4R,6R)‑6‑氰甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯(Ⅵ)的合成以3‑氰基丙烯(Ⅱ)为起始原料，与3,3‑二烷氧基丙酸酯(Ⅲ)或3‑烷氧基丙烯酸酯(Ⅳ)，于溶剂中、在路易斯酸催化作用下，于10‑100℃反应生成式Ⅴ化合物，再经水解脱保护，用亚硫酸钠水溶液洗涤除去游离的2‑甲酰乙酸酯，水层用甲苯萃取，所得有机层在质子酸催化剂作用下与丙酮或2,2‑二烷氧基丙烷成环反应制备式Ⅵ化合物。(2)式I化合物的合成式Ⅵ化合物于饱和的氨气醇溶液中，在兰尼镍催化剂存在下，通入氢气，经加氢还原氰基，制得式I化合物；反应式如下：其中：R₁为甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、异丁基R₂为甲基、乙基、叔丁基、碳四烷基或其它碳四以下烷基。