巴多昔芬的合成方法

摘要

本发明公开了一种巴多昔芬的新合成方法。本发明以吖庚环为原料经溴代，取代，还原氨化，取代，关环，脱保护等步骤制得巴多昔芬。该方法具有反应条件温和，操作工艺简便，试剂易得，成本低的特点。

主权项

一种巴多昔芬的合成方法，其步骤如下：如化学式6所示的中间体N‑(4‑(2‑(吖庚环‑1‑基)乙氧基)苯甲基)‑4‑(苄氧基)苯胺的合成是由如化学式4所示的中间体4‑(2‑(吖庚环‑1‑基)乙氧基)苯甲醛和如化学式5所示的4‑(苄氧基)苯胺以还原氨化制得；所用的还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠；反应温度为35度；反应溶剂为乙醇，甲醇，二氯甲烷，四氢呋喃或甲苯；如化学式5所示的4‑(苄氧基)苯胺与还原剂的摩尔比为1∶2；如化学式8所示的中间体1‑(4‑(2‑(吖庚环‑1‑基)乙氧基)苯甲基)‑5‑(苄氧基)‑2‑(4‑(苄氧基)苯基)‑3‑甲基‑1H‑吲哚的合成中如化学式6所示的N‑(4‑(2‑(吖庚环‑1‑基)乙氧基)苯甲基)‑4‑(苄氧基)苯胺与如化学式7所示的1‑(4‑(苄氧基)苯基)‑2‑溴乙烷‑1‑酮的摩尔比为1∶2.5；所用的碱为三乙胺；所用溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺，N，N‑二甲基乙酰胺或二甲基亚砜；反应温度为120度。