调控激酶级联的组合物以及方法

摘要

本发明涉及N-苯甲基-2-(5-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)吡啶-2-基)乙酰胺(KX2-391)的组合物以及调控激酶级联的一种或者多种成员的方法。

主权项

一种制备2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)‑N‑苯甲基乙酰胺的方法，包括下述的步骤：(1)将4‑(2‑氯乙基)吗啉与4‑溴苯酚与K₂CO₃在二甲基甲酰胺中进行反应，从而生成4‑(2‑(4‑溴苯氧基)乙基)吗啉，操作涉及利用去离子水进行稀释并且利用甲基叔丁基醚进行提取；(2)在Pd(PPh₃)₄和4体积的水存在的条件下，将4‑(2‑(4‑溴苯氧基)乙基)吗啉与6‑氟吡啶‑3‑基‑3‑硼酸进行耦合反应，从而生成4‑(2‑(4‑(6‑氟吡啶‑3‑基)苯氧基)乙基)吗啉；(3)将4‑(2‑(4‑(6‑氟吡啶‑3‑基)苯氧基)乙基)吗啉与乙腈和六甲基二硅烷基钠进行反应，从而生成2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)乙腈，其中，将4‑(2‑(4‑(6‑氟吡啶‑3‑基)苯氧基)乙基)吗啉与六甲基二硅烷基钠进行预先混合并且向其中加入所述的乙腈；(4)在H₂SO₄和甲醇中，将2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)乙腈转化成2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)乙酸甲酯，在低于20℃的温度下，通过加入饱和碳酸氢钠以及二氯甲烷的搅拌混合液，将所述的反应淬火；以及(5)在150℃下，将2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)乙酸甲酯与三个当量的苯甲胺在苯甲醚中进行反应，并在加入抗溶剂化试剂之前将反应混合物冷却至45‑50℃从而生成2‑(5‑(4‑(2‑吗啉基乙氧基)苯基)吡啶‑2‑基)‑N‑苯甲基乙酰胺，其中，所述抗溶剂化试剂是n‑庚烷。