一种外消旋2,3-二苯基丙酸的手性拆分方法

摘要

本发明提供了一种外消旋2,3-二苯基丙酸的手性拆分方法：(1)将有机溶剂A、有机溶剂B与含有羟丙基-β-环糊精的磷酸盐缓冲液按体积比1～9:1～9:10组成溶剂体系，混合均匀，静置分层，分液得到有机相和水相；(2)将外消旋2,3-二苯基丙酸用所得有机相溶解，制成样品；(3)采用高速逆流色谱法拆分外消旋2,3-二苯基丙酸；(4)从收集的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收，分别得到右旋2,3-二苯基丙酸单体和左旋2,3-二苯基丙酸单体；本发明首次采用逆流色谱拆分外消旋2,3-二苯基丙酸，所述方法适用于各种型号的制备型逆流色谱仪，分离所得单体的纯度大于97％、回收率大于85％。

主权项

一种外消旋2,3‑二苯基丙酸的手性拆分方法，其特征在于，所述方法按如下步骤进行：(1)将有机溶剂A、有机溶剂B与含有羟丙基‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液按体积比1～9:1～9:10组成溶剂体系，混合均匀，静置分层，分液得到有机相和水相；所述羟丙基‑β‑环糊精的取代度为4.5～8.0；所述含有羟丙基‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液的pH值为1.0～8.0；所述含有羟丙基‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液中羟丙基‑β‑环糊精的浓度为0.02～0.40mol/L；所述有机溶剂A为C1～C8的烷烃；所述有机溶剂B为C2～C8的醚或C3～C8的酯类；(2)将外消旋2,3‑二苯基丙酸用步骤(1)所得的有机相溶解，制成样品；(3)采用高速逆流色谱法拆分外消旋2,3‑二苯基丙酸：以步骤(1)得到的有机相为固定相，水相为流动相，将逆流色谱分离柱填满固定相，柱温为2～35℃，开启速度控制器，转速为200～2000rpm，以0.1～3.0mL/min的流速将流动相泵入柱内，待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后，即当流动相从色谱柱出口处流出时，将步骤(2)制得的样品由进样阀进样，紫外检测器在波长190～400nm下检测流出液，按照时间梯度，用自动部份收集器分别收集35min到280min之间梯度时间间隔的洗脱液，并根据紫外检测谱图中对映体双峰出现的时间段，将前峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分右旋2,3‑二苯基丙酸单体的前峰洗脱液，将后峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分左旋2,3‑二苯基丙酸单体的后峰洗脱液；所述前峰是指对映体双峰中先出来的主峰，所述后峰是指对映体双峰中后出来的主峰；(4)从步骤(3)中收集得到的前峰洗脱液中回收，得到右旋2,3‑二苯基丙酸单体；从步骤(3)中收集得到的后峰洗脱液中回收，得到左旋2,3‑二苯基丙酸单体。