具有HIV成熟抑制活性的C-3环烯三萜类化合物

摘要

本发明披露了具有药物及生物作用性质的化合物、其药物组合物及使用方法。具体而言，提供具有独特抗病毒活性的C-3环烯三萜类化合物作为HIV成熟抑制剂，所述化合物如式I、II、III及IV的化合物所示：其中X可为C_4-8环烷基、C_4-8环烯基、C_4-9螺环烷基、C_4-9螺环烯基、C_4-8氧杂环烷基、C_4-8二氧杂环烷基、C_6-8氧杂环烯基、C_6-8二氧杂环烯基、C_6-9氧杂螺环烷基或C_6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物适用于治疗HIV及AIDS。

主权项

化合物，包括其药学上可接受的盐，该化合物选自：其中R₁为异丙烯基或异丙基；J及E独立地为‑H或‑CH₃，且当存在双键时，E不存在；X选自：C_4‑8环烷基、C_4‑8环烯基、C_4‑9螺环烷基、C_4‑9螺环烯基、C_4‑8氧杂环烷基、C_4‑8二氧杂环烷基、C_6‑8氧杂环烯基、C_6‑8二氧杂环烯基、C₆环二烯基、C₆氧杂环二烯基、C_6‑9氧杂螺环烷基及C_6‑9氧杂螺环烯基环，其中X经A取代，其中A为选自以下的至少一个成员：‑H、‑卤素、‑羟基、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷氧基、‑C_1‑6烷基‑Q、‑经烷基取代的C_1‑6烷基‑Q、‑CN、‑CF₂Q、‑NR₈R₉、‑COOR₂及‑CONR₂R₂；X也可选自：其中Q选自：芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、‑OR₂、‑COOR₃、‑NR₂R₂、‑SO₂R₇、‑CONHSO₂R₃及‑CONHSO₂NR₂R₂；R₂为‑H、‑C_1‑6烷基、‑经烷基取代的C_1‑6烷基或‑经芳基取代的C_1‑6烷基；Y选自：‑COOR₂、‑C(O)NR₂SO₂R₃、‑C(O)NHSO₂NR₂R₂、‑NR₂SO₂R₂、‑SO₂NR₂R₂、‑C_3‑6环烷基‑COOR₂、‑C_2‑6烯基‑COOR₂、‑C_2‑6炔基‑COOR₂、‑C_1‑6烷基‑COOR₂、‑经烷基取代的C_1‑6烷基、‑COOR₂、‑CF₂‑COOR₂、‑NHC(O)(CH₂)_n‑COOR₂、‑SO₂NR₂C(O)R₂、‑四唑及‑CONHOH，其中n＝1‑6；W不存在，或为CH₂或CO；R₃为‑C_1‑6烷基或‑经烷基取代的C_1‑6烷基；R₄选自：‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑C(OR₃)₂‑C_3‑6环烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₁、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₁、芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、‑COR₆、‑COCOR₆、‑SO₂R₇、‑SO₂NR₂R₂、条件是当W为CO时，R₄或R₅不可为COR₆或COCOR₆；其中Q₁选自杂芳基、经取代的杂芳基、卤素、‑CF₃、‑OR₂、‑COOR₂、‑NR₈R₉、‑CONR₁₀R₁₁及‑SO₂R₇；R₅选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑经C_1‑6烷基取代的烷基、‑C_1‑6烷基‑NR₈R₉、‑COR₁₀、‑COR₆、‑COCOR₆、‑SO₂R₇及‑SO₂NR₂R₂；条件是，R₄或R₅中仅一个可选自‑COR₆、‑COCOR₆、‑SO₂R₇及‑SO₂NR₂R₂；或若W不存在或为CH₂，则R₄及R₅可与相邻N一起形成R₆选自：‑H、‑C_1‑6烷基、‑经C_1‑6烷基取代的烷基、‑C_3‑6环烷基、‑经取代的C_3‑6环烷基‑Q₂、‑C_1‑6烷基‑Q₂、‑经C_1‑6烷基取代的烷基‑Q₂、‑C_3‑6环烷基‑Q₂、芳基‑Q₂、‑NR₁₃R₁₄及‑OR₁₅；其中Q₂选自芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、‑OR₂、‑COOR₂、‑NR₈R₉、‑SO₂R₇、‑CONHSO₂R₃及‑CONHSO₂NR₂R₂；R₇选自‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑CF₃、芳基及杂芳基；R₈及R₉独立地选自：‑H、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、芳基、杂芳基、经取代的芳基、经取代的杂芳基、‑C_1‑6烷基‑Q₂及‑COOR₃，且R₈及R₉也可独立地选自：或R₈及R₉与相邻N一起形成选自以下的环：条件是，R₈或R₉中仅一个可为‑COOR₃；R₁₀及R₁₁独立地选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基及‑C_3‑6环烷基，或R₁₀及R₁₁与相邻N一起形成环，诸如：R₁₂选自：‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑OH、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑COR₇、‑COONR₂₂R₂₃、‑SOR₇及‑SONR₂₄R₂₅；R₁₃及R₁₄独立地选自：‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₃、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₃、经取代的C_1‑6烷基‑Q₃及或R₁₃及R₁₄与相邻N一起形成选自以下的环：Q₃选自杂芳基、经取代的杂芳基、‑NR₂₀R₂₁、‑CONR₂R₂、‑COOR₂、‑OR₂及‑SO₂R₃；R₁₅选自：‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₃、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₃及‑经取代的C_1‑6烷基‑Q₃；R₁₆选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑NR₂R₂及‑COOR₃；R₁₇选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑COOR₃及芳基；R₁₈选自‑COOR₂及‑C_1‑6烷基‑COOR₂；R₁₉选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₄、‑COR₃、‑COOR₃，其中Q₄选自‑NR₂R₂及‑OR₂；R₂₀及R₂₁独立地选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基‑OR₂及‑COR₃，或R₂₀及R₂₁与相邻N一起形成选自以下的环：条件是，R₂₀或R₂₁中仅一个可为‑COR₃；R₂₂及R₂₃独立地选自：H、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基及‑C_1‑6环烷基，或R₂₂及R₂₃与相邻N一起形成选自以下的环：R₂₄及R₂₅独立地选自：‑H、‑C_1‑6烷基、‑经取代的C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₅、‑C_1‑6环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基及经取代的杂芳基，且Q₅选自卤素及SO₂R₃。