用作医药和农药中间体的3-氯-5-氨基哒嗪的合成方法

摘要

本发明为一种用作医药和农药中间体的3-氯-5-氨基哒嗪的合成方法，其工艺路线为以氯乙醛和三氯乙醛为起始原料，经缩合、环化、胺化三步反应，制得3-氯-5-氨基哒嗪。为了进一步提高本发明所述合成方法的技术效果，本发明人对各步骤原料之间的用量比例、所使用的溶剂品种以及各步反应温度和时间等工艺条件进行了优选评价，采用本发明所述优化组合工艺条件制得的3-氯-5-氨基哒嗪产品的总收率由29.2%提高到36.5%。

主权项

一种用作医药和农药中间体的3‑氯‑5‑氨基哒嗪的合成方法，其特征在于以氯乙醛和三氯乙醛为原料，经缩合、环化、胺化三步反应，制得3‑氯‑5‑氨基哒嗪；所述缩合反应步骤是以三氯乙醛和氯乙醛为起始原料，其摩尔用量比例为1 : 0.65，具体步骤为将三氯乙醛和乙酸铵依次加入到甲苯中，加热至回流，开始滴加氯乙醛并用分水器分出水分，滴加完毕后回流搅拌3小时，加入对甲苯磺酸，继续回流4小时，停止反应，反应液冷至室温，蒸干溶剂，加入二氯甲烷稀释后过滤，减压浓缩，在12毫米汞柱下收集90~100℃馏分，得到2，4，4，4‑四氯巴豆醛黄色油状液体；所述环化反应步骤是以2，4，4，4‑四氯巴豆醛和盐酸氨基脲为原料，其摩尔用量比例为1 : 1.06，具体步骤为2，4，4，4‑四氯巴豆醛溶于四氢呋喃溶剂中，控制温度为15℃，向其中滴加盐酸氨基脲与水和四氢呋喃溶剂的混合液，搅拌反应5小时，反应液减压浓缩，除去溶剂，加入水，降温至5℃，析出固体，过滤后用二氯甲烷石油醚重结晶，得3，5‑二氯哒嗪白色固体；所述胺化反应步骤是以3，5‑二氯哒嗪和氨水为原料，其摩尔用量比例为1 : 10，所选用的溶剂为二氧六环，其用量为每1摩尔3，5‑二氯哒嗪使用二氧六环750毫升，具体步骤为将3，5‑二氯哒嗪溶于1，4‑二氧六环中，加入浓度为25%的浓氨水，并置于不锈钢反应釜，密闭后升温60℃下反应8小时，待反应液降至室温抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，得到灰色固体粗品，用乙醇重结晶，得到类白色固体3‑氯‑5‑氨基哒嗪。