替格瑞洛中间体的制备方法

摘要

本发明揭示了一种替格瑞洛中间体2-[[(3aR，4S，6R，6aS)-6-氨基四氢-2，2-二甲基-4H-环戊烯并-1，3-二氧杂_4-基]氧基]乙醇(中间体C)的制备方法。该方法以(1R，2R，3S.4S)-rel-1，2；3，4-二环氧环戊烷(I)为原料，通过开环、氨解、丙缩酮化和拆分等步骤得到目标产物。该制备方法原料易得，工艺简洁，可以有效控制其生产成本，并使产品的品质得到提高，促进替格瑞洛原料药的经济技术发展。

主权项

一种替格瑞洛中间体2‑[[(3aR,4S,6R,6aS)‑6‑氨基四氢‑2,2‑二甲基‑4H‑环戊烯并‑1,3‑二氧杂‑4‑基]氧基]乙醇(中间体C)的制备方法， 其特征在于该方法包括如下步骤：(1R,2R,3S.4S)‑rel‑1,2；3,4‑二环氧环戊烷(I)通过乙二醇开环反应得到化合物(1S,2R,3S,4S)‑rel‑1‑(2‑羟基乙氧基)‑2‑羟基‑3,4‑环氧环戊烷(II)；所述化合物(II)通过氨解反应得到化合物(1R,2S,3R,5S)‑rel‑3‑氨基‑5‑(2‑羟基乙氧基)‑1,2‑环戊二醇(III)，所述化合物(III)经丙酮的缩酮化反应制得化合物2‑[[(3aR,4S,6R,6aS)‑rel‑6‑氨基四氢‑2,2‑二甲基‑4H‑环戊烯并‑1,3‑二氧杂‑4‑基]氧基]乙醇(IV)；所述化合物(IV)经拆分反应得到2‑[[(3aR,4S,6R,6aS)‑6‑氨基四氢‑2,2‑二甲基‑4H‑环戊烯并‑1,3‑二氧杂‑4‑基]氧基]乙醇(中间体C)。