具有提高的药物生物活性的低分子量聚乙二醇药物结合物

摘要

本申请提供一种如通式（I）的药物-聚乙二醇-药物结合物及其药物组合物以及应用，所述结合物通过将低分子量聚乙二醇与两个药物分子连接形成。本发明还提供一种如通式（II）的聚乙二醇-(药物)₃结合物，所述结合物通过将低分子量聚乙二醇与三个药物分子连接形成，以及一种如通式（Ⅲ）的聚乙二醇-(药物)₄结合物，所述结合物通过将低分子量聚乙二醇与四个药物分子连接形成。所述结合物可以与受体二聚体或多聚体相互作用而产生效应，可以改善药物体内分布，改变油水分配系数，增强药物活性，减少药物的血脑屏障透过率，改善药物的生物利用度。

主权项

一种如通式（I）的药物‑聚乙二醇‑药物结合物，所述结合物通过将低分子量聚乙二醇与两个药物分子连接形成，其中：PEG为具有如下结构的聚乙二醇残基，其中，n是0‑25的整数；X，X’为连接基团，可以相同或不同，选自由：‑(CH₂)i‑；‑(CH₂)i‑NH‑；‑(CH₂)i‑O‑；‑(CH₂)i‑S‑；组成的组；i为0‑10的整数；TA、TA’是目标化合物，可以相同或不同，选自由舒马曲坦、多佐胺、伊诺替康、喜树碱、达沙替尼、紫杉醇、多西紫杉醇、环维黄杨星D、己烯雌酚、雌二醇、哌唑嗪、特拉唑嗪、甲氧氯普胺、熊去氧胆酸、雷帕霉素、东莨菪碱、普鲁卡因等结构中含有羟基、氨基、磺酰胺基、酰胺或巯基的小分子药物组成的组。