一种皮卡那肽的制备方法

摘要

本发明采用固液结合的方法合成皮卡那肽，其中两对二硫键采用定向方法先后形成，避免了二硫键错配情况的发生，有利于后续纯化，本发明的方法具有操作简便、自动化率高、溶剂使用量少、绿色环保等优点。

主权项

一种制备皮卡那肽的方法，包括以下步骤：1）将Fmoc‑Leu‑OH与树脂偶联，得到Fmoc‑Leu‑树脂，2）按照皮卡那肽的肽序从C端到N端依次将氨基酸原料偶联到步骤1）得到的Fmoc‑Leu‑树脂上，得到肽树脂片段H‑Asn(Trt)‑Asp(OtBu)‑Asp(OtBu)‑Cys(X)‑Glu(OtBu)‑Leu‑Cys(Y)‑Val‑Asn(Trt)‑Val‑Ala‑Cys(X)‑Thr(tBu)‑Gly‑Cys(Y)‑Leu‑树脂，其中X和Y选自Trt、Acm、mmt或StBu，并且X不同于Y，3）将步骤2）得到的肽树脂裂解并脱除除Cys外的氨基酸的侧链保护基，并分别脱除Cys的两种保护基X和Y，经氧化分别形成二硫键（4‑12）与二硫键（7‑15），得到皮卡那肽。