| 发明名称 | (S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的不对称合成方法、相关原料及制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及莫西沙星的手性中间体(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷(I)的不对称合成方法，式(II)所示的吡咯烷-3-酮与手性胺(R)-1-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物得到具有式(I)手性结构的式(III)或(IV)化合物，然后通过分子内关环、脱除手性辅基和氨基保护基得到式(I)化合物。本发明还涉及式(II)所示的吡咯烷-3-酮及其制备方法，<img file="DDA00003015069700011.GIF" wi="1136" he="912" />其中，R为氨基保护基，特别是可以通过水解或氢化去除的C<sub>1-4</sub>烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。Z=H<sub>2</sub>或O；当Z=H<sub>2</sub>时，Y为氯、溴、碘、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、羟基或带保护的羟基；当Z=O时，Y为OR<sub>1</sub>，R<sub>1</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基。 | ||
| 申请公布号 | CN103282361B | 申请公布日期 | 2014.12.17 |
| 申请号 | CN201280003246.3 | 申请日期 | 2012.09.20 |
| 申请人 | 上海朴颐化学科技有限公司 | 发明人 | 申屠晓波;祁彦涛;谢凌拾;王博 |
| 分类号 | C07D471/02(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D207/24(2006.01)I | 主分类号 | C07D471/02(2006.01)I |
| 代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人 | 王洁 |
| 主权项 | 一种制备(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷(I)的不对称合成方法，其特征在于，该方法包含通过以下不对称反应步骤得到具有式(I)手性结构的式(III)或(IV)化合物：(1)吡咯烷‑3‑酮(II)与手性胺(R)‑1‑苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物；(2)还原所述的亚胺或烯胺化合物得到具有式(I)手性结构的式(III)或(IV)化合物。<img file="FDA0000577622430000011.GIF" wi="1287" he="1042" />其中，R为氨基保护基；Z＝H<sub>2</sub>或O；当Z＝H<sub>2</sub>时，Y为氯、溴、碘、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、羟基或带保护的羟基；当Z＝O时，Y为OR<sub>1</sub>，R<sub>1</sub>为C<sub>1‑4</sub>烷基。 | ||
| 地址 | 201612 上海市松江区民益路201号11号楼3楼 | ||