作为欧若拉激酶抑制剂的衍生物

摘要

本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式(I)或式(Ia)所示的取代吡唑类衍生物，或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。

主权项

一种取代吡唑类衍生物，其为如式(I)或式(Ia)所示的结构，或如式(I)或式(Ia)所示的结构的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，其中：Q为‑NH‑，或‑O‑R¹为吗啉基，C_5‑12桥双环基，C_5‑12桥杂双环基，C_5‑12螺双环基，C_5‑12螺杂双环基，C_5‑12稠合双环基，或C_5‑12稠合杂双环基；R²为R⁴R^4aN‑C(＝O)‑NH‑，R⁵R^5aCH‑C(＝O)‑NH‑或R⁶O‑C(＝O)‑NH‑；R³为H，或C_1‑6烷基；或者R²和R³与其所连的碳原子一起形成五元杂环；其中，所述的五元杂环可以被R⁷NH‑C(＝O)‑，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，或R⁸R^8aCH‑C(＝O)‑，单取代或相同或不同的多取代；其中，R⁴为H，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷基C_1‑6烷基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基，或C_6‑10芳基；R^4a为C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷基C_1‑6烷基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基或C_6‑10芳基；或者，R⁴和R^4a与其所连的N原子一起形成C_2‑9杂环基；各R⁵和R^5a独立地为H，或C_3‑6环烷基；或者，R⁵和R^5a与其所连的碳原子一起形成C_3‑6碳环基；R⁶为C_1‑6烷基或C_6‑10芳基；其中，R⁷为C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷基C_1‑6烷基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基，或C_6‑10芳基；其中，各R⁸和R^8a独立地为氢，C_6‑10芳基，C_1‑6烷氧基，或C_3‑6环烷基；或者，R⁸和R^8a与其所连的碳原子一起形成C_3‑6碳环基；1)其中，当Q为NH，且R¹为吗啉基，R³为H，或C_1‑6烷基时，R²为R⁴R^4aN‑C(＝O)‑NH‑，R⁵R^5aCH‑C(＝O)‑NH‑或R⁶O‑C(＝O)‑NH‑；其中，R⁴为C_2‑6烷基；R^4a为C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷基C_1‑6烷基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，或C_1‑9杂芳基；或者，R⁴和R^4a与其所连的N原子一起形成以下子结构式：R⁵和R^5a与其所连的碳原子一起形成环己基或环戊基；R⁶为C_1‑4烷基；其中，所述R¹，R²，R³，R⁴，R^4a，R⁵，R^5a，R⁶，R⁷，R⁸和R^8a中所述的桥杂双环基，桥双环基，稠合双环基，稠合杂双环基，螺双环基，螺杂双环基，碳环基，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂芳基，芳基，杂环基，碳环基和烷氧基，可以独立地被F，Cl，Br，C_1‑4烷基，氨基，C_1‑4烷氧基，氰基，羟基，C_1‑4烷氨基，氧代(＝O)，乙酰基，三氟甲基或硝基，单取代或相同或不同的多取代。