一类炔基杂环类化合物及其应用

摘要

本发明涉及一类如下通式(I)表示的炔基杂环类化合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

主权项

一类如下通式(I)表示的炔基杂环类化合物，其中，M和Y各自独立地为CH或N；W为C或N；其中，当W为N时，R₁不存在；L为‑C(O)NH‑或‑NHC(O)‑；R₁选自：1）H、羟基；2）C₁‑C₆烷基；3）C₁‑C₆烷氧基；4）C₃‑C₆环烷基；5）羧基、‑C(=O)O(C₁‑C₆烷基)、‑C(=O)NH(C₁‑C₆烷基)；6）未取代或被1‑5个选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的C₆‑C₁₀芳基；7）未取代或被选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基；8）未取代或被选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑7元杂环基；9）(Q₁)(Q₂)N‑；10）R₁与A环Y位可以形成苯环、含有1‑2个N原子的5‑6元杂芳环、或者含有1‑2个N原子的5‑6元杂环；其中，所述苯环、杂芳环或杂环可以被选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、羧基、‑C(=O)O(C₁‑C₆烷基)、‑C(=O)NH(C₁‑C₆烷基)中的取代基取代；R₂选自:1）H、卤素、羟基；2）氧代基团；3）C₁‑C₆烷基；4）C₁‑C₆烷氧基；5）C₃‑C₆环烷基；6）未取代或被1‑5个选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的C₆‑C₁₀芳基；7）未取代或被选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基;8）未取代或被选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑7元杂环基;9）(Q₁)(Q₂)N‑；10）R₂和R₁以及相邻的原子可以形成含有1‑2个N原子的5‑6元杂芳环、或者含有1‑2个N原子的5‑6元杂环；其中，所述杂芳环或杂环可以被选自卤素、氧代基团、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代；11）R₂与相邻的N原子可以形成含有1‑2个N原子的5‑6元杂芳环、或者含有1‑2个N原子的5‑6元杂环；其中，所述杂芳环或杂环可以被选自卤素、氧代基团、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代；R₃选自:1）H;2）卤素；3）未取代或卤素取代的C₁‑C₆烷基；4）C₁‑C₆烷氧基；5）C₃‑C₆环烷基；R₄、R₅和R₆各自独立地选自:1）H；2）未取代或卤素取代的C₁‑C₆烷基；3）(CH₂)_nNR₇R₈；其中，n为0或1；R₇和R₈各自独立地为：1）H；2）未取代或卤素取代的C₁‑C₆烷基；3）C₃‑C₆环烷基；4）R₇和R₈与相连的N原子可以形成环Het¹，其中，Het¹为含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳环；含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑10元杂环；其中，所述杂芳环或杂环可以被选自卤素、氧代基团、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代；其中，Q₁和Q₂各自独立地为氢；C₁‑C₆烷基；C₃‑C₆环烷基；C₁‑C₆烷酰基；未取代或被1‑5个选自卤素、C₁‑C₆烷基、卤素取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基中的取代基取代的苯基；B环为苯环；或者含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑6元杂芳环。