3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺类衍生物及制备和应用

摘要

本发明公开了一种如式(I)所示的3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺类衍生物及其制备方法和用途，式(I)中两个相同的R¹结构相同，两个相同的R²结构相同，R¹或R²各自独立为H或C2、C3或C5的烷基；该类化合物应用于制备治疗或预防人胃癌或人卵巢癌药物，本发明设计合理，制备方法简便，易于操作，原料易得且生产成本较低，适于工业化应用，为抗肿瘤药物的筛选提供了新的品种。

主权项

一种式(Ⅰ)所示3,6‑二甲基‑1,2,4,5‑四嗪‑1,4‑二甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于所述的方法为：‑10～0℃条件下，将式(Ⅱ)所示的3,6‑二甲基‑1,6‑二氢‑1,2,4,5‑四嗪、三光气、碱性催化剂加入有机溶剂A中，加完后，加热回流反应4～12小时，然后降温到4～6℃，通氮气，再滴加式(Ⅲ)所示胺的有机溶剂B的溶液，滴完后，加热回流5～72小时，反应完毕，蒸除溶剂后，将残留物重结晶或柱层析得到式(Ⅰ)所示的3,6‑二甲基‑1,2,4,5‑四嗪‑1,4‑二甲酰胺类衍生物，所述的碱性催化剂为下列之一：吡啶、三乙胺、喹啉、N,N‑二甲苯胺、4‑二甲氨基吡啶或4‑吡咯烷基吡啶；所述的式(Ⅱ)所示3,6‑二甲基‑1,6‑二氢‑1,2,4,5‑四嗪与三光气、碱性催化剂、式(Ⅲ)所示胺的投料物质的量之比为1﹕0.67～2﹕0.1～1﹕2～6，所述有机溶剂A和有机溶剂B的总体积用量以式(Ⅱ)所示3,6‑二甲基‑1,6‑二氢‑1,2,4,5‑四嗪质量计为13～75ml/g；所述的式(Ⅰ)中两个相同的R¹结构相同，两个相同的R²结构相同，所述的式(Ⅲ)中的R¹与式(Ⅰ)中的R¹结构相同，所述的式(Ⅲ)中的R²与式(Ⅰ)中的R²结构相同，式(Ⅰ)、式(Ⅲ)中R¹为乙基或异丙基，R²结构与R¹相同。