GLP-1类似物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了GLP-1类似物及其制备方法与应用。所述GLP-1类似物具有下列通式A：⁷HAEX₁₀TFTSDVSX₁₈YLEX₂₂QAX₂₅KEFIX₃₀WLX₃₃KGRG³⁷n₁X₁n₂X₂。本发明的GLP-1类似物能够有效增加GLP-1的血液半衰期，克服其因为半衰期短而无法在临床上使用的现状，在糖尿病、肥胖症治疗药物领域较有应用前景。本发明还公开了所述GLP-1类似物的制备方法及其应用。

主权项

一种GLP‑1类似物， 所述GLP‑1类似物为：SEQ ID NO 7: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GAA；SEQ ID NO 8: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GAAAAAA；SEQ ID NO 9: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GYY；SEQ ID NO 10: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GYYYYYYYY；SEQ ID NO 11: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GYYYYYYYYYY；SEQ ID NO 12: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKK；  SEQ ID NO 13: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKK；  SEQ ID NO 14: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKK； SEQ ID NO 15: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKKKK； SEQ ID NO 16: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKKKKKK；  SEQ ID NO 17: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKKKKKKKK；    SEQ ID NO 18: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKKKKKKKKKKKK；    SEQ ID NO 19: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GKKKKKKKKKKKKKKKKKK； SEQ ID NO 20: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIII； SEQ ID NO 21: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIII；  SEQ ID NO 22: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIIII；  SEQ ID NO 23: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIIIIIII；  SEQ ID NO 24: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIIIIIIIIIII； SEQ ID NO 25: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIIIIIIIIIIIII；  SEQ ID NO 26: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GIIIIIIIIIIIIIIIIIIII；    SEQ ID NO 27: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMM；    SEQ ID NO 28: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMM； SEQ ID NO 29: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMM； SEQ ID NO 30: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMM；SEQ ID NO 31: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 32: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 33: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 34: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 35: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 36: HAEGT FTSDVS CYLEGQACK EFIAW LVKGR GMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM；SEQ ID NO 37: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GRR；SEQ ID NO 38: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GRRRR；SEQ ID NO 39: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GRRRRRR；SEQ ID NO 40: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GRRRRRRRR；SEQ ID NO 41: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GRRRRRRRRRR；SEQ ID NO 42: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GAA；SEQ ID NO 43: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GAAAA；SEQ ID NO 44: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GAAAAAA；SEQ ID NO 45: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GAAAAAAAA；SEQ ID NO 46: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GAAAAAAAAAA；SEQ ID NO 47: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GYY；SEQ ID NO 48: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GYYYY；SEQ ID NO 49: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GYYYYYY；SEQ ID NO 50: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GYYYYYYYY；SEQ ID NO 51: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GYYYYYYYYYY；SEQ ID NO 52: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GKK； SEQ ID NO 53: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GKKKK；SEQ ID NO 54: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GKKKKKK；SEQ ID NO 55: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GKKKKKKKK；SEQ ID NO 56: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GKKKKKKKKKK； SEQ ID NO 57: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GIIII；SEQ ID NO 58: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GIIIIII；SEQ ID NO 59: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GIIIIII；SEQ ID NO 60: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GIIIIIIII；SEQ ID NO 61: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GMM；SEQ ID NO 62: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GMMMM；SEQ ID NO 63: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GMMMMMM；SEQ ID NO 64: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFICW LCKGR GMMMMMMMM；SEQ ID NO 65: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRA；SEQ ID NO 66: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRY；SEQ ID NO 67: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRK；SEQ ID NO 68: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRI；SEQ ID NO 70: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRM；SEQ ID NO 71: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRAA；SEQ ID NO 72: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRAA；SEQ ID NO 73: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRRRYY；SEQ ID NO 74: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRRRKKKK；SEQ ID NO 75: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRRRIIIIII；SEQ ID NO 76: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRRRMM；SEQ ID NO 77: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CRRRRRRMMMM；SEQ ID NO 78: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAYY；SEQ ID NO 79: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAYY；SEQ ID NO 80: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAAAYY；SEQ ID NO 81: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAIIII；SEQ ID NO 82: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAAAIIIIII；SEQ ID NO 83: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAAAMM；SEQ ID NO 84: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CAAAAAAMMMM；SEQ ID NO 85: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CYYYYKK；SEQ ID NO 86: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CIIIIIIRR；SEQ ID NO 87: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CIIIIIIAA；SEQ ID NO 88: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CIIIIIIYY；SEQ ID NO 89: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CIIIIIIKK；SEQ ID NO 90: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CIIIIIIIIMM；SEQ ID NO 91: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CMMRR； SEQ ID NO 92: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CMMAA:SEQ ID NO 93: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CMMKK； SEQ ID NO 94: HAEGT FTSDVS SYLEGQA AK EFIAW LCKGR CMMMMII。