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Método para la preparación de 3α-hidroxi, 3ß-metil-5α-pregnán-20-ona (ganaxolona), que comprende: hacer reaccionar 5α-pregnán-3,20-diona, con un agente metilante organometálico, en un solvente inerte, comprendiendo dicho método por lo menos una de las etapas siguientes: (a) generar el agente metilante organometálico mediante la adición de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 equivalentes de haluro de metil-magnesio o metil-litio a haluro férrico anhidro o haluro ferroso anhidro en un solvente inerte; (b) generar el agente metilante organometálico mediante la adición de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 4 equivalentes de cloruro de litio a haluro de hierro en un solvente inerte, previamente a la adición de 3 a 4 equivalentes (basado en haluro de hierro) de haluro de metil-magnesio; (c) generar el agente metilante organometálico mediante la adición de aproximadamente 1 equivalente de haluro de metil-magnesio o metil-litio a una solución de cloruro de tri(alcoxi C1-C3)-titanio en un solvente inerte; (d) generar el agente metilante organometálico mediante la adición de aproximadamente 1 equivalente de haluro de metil-magnesio o metil-litio a una solución de dicloruro de di(alcoxi C1-C3)-titanio anhidro en un solvente inerte; y (e) generar el agente metilante organometálico mediante la adición de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 equivalentes de haluro de metil-magnesio o metil-litio a TiCl4 en un solvente inerte; en el que: - el agente metilante organometálico es dimetil-hierro (Me2Fe), metil-trietoxi-titanio, metilcloro-dietoxi-titanio ((CH3)Cl(CH3CH2O)2Ti), metil-tricloro-titanio (CH3Cl3Ti), tetrametil-titanio ((CH3)4Ti), dimetil-dicloro-titanio ((CH3)Cl2Ti), trimetil-cloro-titanio ((CH3)3ClTi), o cloruro de metil-hierro (CH3FeCl); - el solvente inerte es tetrahidrofurano, glima, éter t-butil-metílico, 1,4-dioxano, dimetoxietano o éter dietílico; y - el solvente inerte se mantiene a una temperatura de aproximadamente -40ºC a aproximadamente 35ºC durante la reacción. |
