プロ形態のマトリックスメタロプロテイナーゼの結晶構造及びアロステリックなプロセシング阻害剤

摘要

本発明は、プロ形態のマトリックスメタロプロテアーゼ（プロＭＭＰ）複合体とプロＭＭＰの活性化を阻害するアロステリックな小分子型プロセシング阻害因子とを含む結晶、プロＭＭＰの活性化を阻害する小分子型のアロステリックなプロセシング阻害因子を特定する方法、並びにプロＭＭＰの活性化を阻害するアロステリックな小分子型プロセシング阻害因子を使用する処置方法、を含む。本発明は、プロＭＭＰ９の活性化を阻害するアロステリックな小分子型プロセシング阻害因子に結合するプロＭＭＰ９の複合体の結晶構造に関する。本発明は更に、方法、並びに結晶、並びにプロＭＭＰ９及びプロＭＭＰ９ホモログの活性化を阻害するアロステリックな小分子型プロセシング阻害因子の設計、選別及び／又は最適化に関係する構造情報の使用に関する。本発明は、不適切なマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）活性により介在される疾患の処置に関係するアロステリックな小分子型プロセシング阻害因子の使用にも関する。