一种2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶的合成新工艺

摘要

本发明涉及一种2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶的合成新工艺，它是以丙二腈为原料，采用特殊溶剂，在特定催化剂作用下，经过亚胺化、醇解得到六烷氧基丙烷，该中间体与脲/硫脲/胍进行亲核加成完成嘧啶环骨架的构建，再经过消除、芳香化重排得到目标系列化合物2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶。本发明的合成方法具有原料廉价易得，所有的步骤无苛刻条件，操作步骤流畅安全，三废量少，产品纯度高，生产成本较低的特点，适合应用于工业生产。

主权项

一种2‑取代‑4,6‑二烷氧基嘧啶的合成工艺，反应如下：其中，X＝OH,SH,NH₂，R＝CH₃,C₂H₅所述方法包括以下三个步骤：步骤一：在温度为‑15～45℃的条件下，向丙二腈和烷基醇以及有机溶剂‑1的混合液中加入催化剂Cat‑1，然后通入干燥的氯化氢气体，保持0.1～0.5MPa压力，搅拌4～10小时，停止反应，脱气，然后过滤，滤饼烘干得二烷基氧基丙二脒盐酸盐；步骤二：室温条件下，将二烷基氧基丙二脒盐酸盐和烷基醇混匀，控制体系温度为25～60℃，pH为2～6，持续反应24～40小时，降至室温，过滤脱溶，浓缩液加入有机萃取剂提取，再用碱水、饱和食盐水依次洗涤，有机相干燥后过滤脱溶，得中间体六烷氧基丙烷；步骤三：室温条件下，向六烷氧基丙烷、脲或硫脲或胍中的一种以及有机溶剂‑2的混合液中加入催化剂Cat‑2和碱，加热至50～80℃，保温反应3～6小时，继续升温至70～120℃，保温反应5～8小时，降至室温，反应液用饱和食盐水洗涤，分液，有机相干燥后过滤脱溶，得到粗品，进一步重结晶提纯，得到2‑取代‑4,6‑二烷氧基嘧啶的精品；步骤一中的催化剂Cat‑1为DCC、CaO、CoCl₂、TiCl₄、ZrCl₄、ZrO₂、Bi(NO₃)₃中的一种，用量为丙二腈质量数的0.5～1.0％；步骤三中的催化剂Cat‑2为CuCl、CoCl₂、ZnCl₂、MnSO₄、NH₄Fe(SO₄)₂中的一种，用量为六烷氧基丙烷质量数的1.0～1.5％；步骤三中加入的碱为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、三乙胺中的一种。