抗病毒化合物

摘要

本发明描述了可有效抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制的化合物。本发明还涉及这种化合物的制备方法、包含这种化合物的组合物和使用这种化合物治疗HCV感染的方法。

主权项

具有式I的化合物，或其可药用盐，I其中∶X是C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，并且任选被一个或多个R_A或R_F取代；L₁和L₂各自独立地选自键；或C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₆亚烯基或C₂‑C₆亚炔基，各自在每次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；L₃是键或‑L_S‑K‑L_S’‑，其中K选自键，‑O‑, ‑S‑, ‑N(R_B)‑, ‑C(O)‑, ‑S(O)₂‑, ‑S(O)‑, ‑OS(O)‑, ‑OS(O)₂‑, ‑S(O)₂O‑, ‑S(O)O‑, ‑C(O)O‑, ‑OC(O)‑, ‑OC(O)O‑, ‑C(O)N(R_B)‑, ‑N(R_B)C(O)‑, ‑N(R_B)C(O)O‑, ‑OC(O)N(R_B)‑, ‑N(R_B)S(O)‑, ‑N(R_B)S(O)₂‑, ‑S(O)N(R_B)‑, ‑S(O)₂N(R_B)‑, ‑C(O)N(R_B)C(O)‑, ‑N(R_B)C(O)N(R_B’)‑, ‑N(R_B)SO₂N(R_B’)‑或‑N(R_B)S(O)N(R_B’)‑；A和B各自独立地是C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，各自独立地任选被一个或多个R_A取代；D是C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，并且任选被一个或多个R_A取代；或D是C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，其被J取代，并且任选被一个或多个R_A取代，其中J是C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，并且任选被一个或多个R_A取代，或J是‑SF₅；或D是氢或R_A；Y选自∶‑T’‑C(R₁R₂)N(R₅)‑T‑R_D, ‑T’‑C(R₃R₄)C(R₆R₇)‑T‑R_D, ‑L_K‑T‑R_D或‑L_K‑E；R₁和R₂各自独立地是R_C，R₅是R_B；或R₁是R_C，R₂和R₅与它们相连接的原子结合在一起，形成任选被一个或多个R_A取代的3至12元杂环；R₃、R₄、R₆和R₇各自独立地是R_C；或R₃和R₆各自独立地是R_C，R₄和R₇与它们相连接的原子结合在一起，形成任选被一个或多个R_A取代的3至12元碳环或杂环；Z选自‑T’‑C(R₈R₉)N(R₁₂)‑T‑R_D, ‑T’‑C(R₁₀R₁₁)C(R₁₃R₁₄)‑T‑R_D, ‑L_K‑T‑R_D或‑L_K‑E；R₈和R₉各自独立地是R_C，R₁₂是R_B；或R₈是R_C，R₉和R₁₂与它们相连接的原子结合在一起，形成任选被一个或多个R_A取代的3至12元杂环；R₁₀、R₁₁、R₁₃和R₁₄各自独立地是R_C；或R₁₀和R₁₃各自独立地是R_C，R₁₁和R₁₄与它们相连接的原子结合在一起，形成任选被一个或多个R_A取代的3至12元碳环或杂环；T和T'在每次出现时各自独立地选自：键，‑L_S‑, ‑L_S‑M‑L_S’‑或‑L_S‑M‑L_S’‑M’‑L_S’’‑，其中M和M'在每次出现时各自独立地选自：键，‑O‑, ‑S‑, ‑N(R_B)‑, ‑C(O)‑, ‑S(O)₂‑, ‑S(O)‑, ‑OS(O)‑, ‑OS(O)₂‑, ‑S(O)₂O‑, ‑S(O)O‑, ‑C(O)O‑, ‑OC(O)‑, ‑OC(O)O‑, ‑C(O)N(R_B)‑, ‑N(R_B)C(O)‑, ‑N(R_B)C(O)O‑, ‑OC(O)N(R_B)‑, ‑N(R_B)S(O)‑, ‑N(R_B)S(O)₂‑, ‑S(O)N(R_B)‑, ‑S(O)₂N(R_B)‑, ‑C(O)N(R_B)C(O)‑, ‑N(R_B)C(O)N(R_B’)‑, ‑N(R_B)SO₂N(R_B’)‑, ‑N(R_B)S(O)N(R_B’)‑，C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，其中所述C₃‑C₁₂碳环和3至12元杂环在每次出现时各自独立地任选被一个或多个R_A取代；L_K在每次出现时独立地选自：键，‑L_S‑N(R_B)C(O)‑L_S’‑或‑L_S‑C(O)N(R_B)‑L_S’‑；或C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₆亚烯基或C₂‑C₆亚炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；或C₃‑C₁₂碳环或3‑至12‑元杂环，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R_A取代；E在每次出现时独立地选自C₃‑C₁₂碳环或3至12元杂环，并且在每次出现时独立地任选被一个或多个R_A取代；R_D在每次出现时各自独立地选自氢或R_A；R_A在每次出现时独立地选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，氰基，或‑L_S‑R_E，其中两个相邻的R_A与它们相连接的原子和它们相连接的原子之间的任何原子结合在一起，可以任选形成碳环或杂环；R_B和R_B'在每次出现时各自独立地选自：氢；或C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基或3至6元碳环或杂环；或3至6元碳环或杂环；其中R_B或R_B'中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基；R_C在每次出现时独立地选自：氢，卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基或3至6元碳环或杂环；或3至6元碳环或杂环；其中R_C中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基；R_E在每次出现时独立地选自：‑O‑R_S, ‑S‑R_S, ‑C(O)R_S, ‑OC(O)R_S, ‑C(O)OR_S, ‑N(R_SR_S’), ‑S(O)R_S, ‑SO₂R_S, ‑C(O)N(R_SR_S’), ‑N(R_S)C(O)R_S’_, ‑N(R_S)C(O)N(R_S’R_S’’), ‑N(R_S)SO₂R_S’, ‑SO₂N(R_SR_S’), ‑N(R_S)SO₂N(R_S’R_S’’), ‑N(R_S)S(O)N(R_S’R_S’’), ‑OS(O)‑R_S, ‑OS(O)₂‑R_S, ‑S(O)₂OR_S, ‑S(O)OR_S, ‑OC(O)OR_S, ‑N(R_S)C(O)OR_S’, ‑OC(O)N(R_SR_S’), ‑N(R_S)S(O)‑R_S’, ‑S(O)N(R_SR_S’), ‑P(O)(OR_S)₂或‑C(O)N(R_S)C(O)‑R_S’；或C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₃‑C₆碳环或3至6元杂环，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基，C₂‑C₆卤代炔基，C(O)OR_S或‑N(R_SR_S')；R_F在每次出现时独立地选自：C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀烯基或C₂‑C₁₀炔基，每个包含0、1、2、3、4或5个选自O、S或N的杂原子，并且任选被一个或多个R_L取代；或‑(R_X‑R_Y)_Q‑(R_X‑R_Y')，其中Q是0、1、2、3或4，每个R_X独立地是O、S或N(R_B)，其中每个R_Y独立地是C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₆亚烯基或C₂‑C₆亚炔基，每个独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基或氰基，其中每个R_Y'独立地是C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，每个独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基或氰基；R_L在每次出现时独立地选自：卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，氰基，‑O‑R_S, ‑S‑R_S, ‑C(O)R_S, ‑OC(O)R_S, ‑C(O)OR_S, ‑N(R_SR_S’), ‑S(O)R_S, ‑SO₂R_S, ‑C(O)N(R_SR_S’)或‑N(R_S)C(O)R_S’；或C₃‑C₆碳环或3至6元杂环，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基；其中两个相邻的R_L与它们相连接的原子和它们相连接的原子之间的任何原子结合在一起，可以任选形成碳环或杂环；L_S、L_S'和L_S''在每次出现时各自独立地选自：键；或C₁‑C₆亚烷基，C₂‑C₆亚烯基或C₂‑C₆亚炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；和R_S、R_S'和R_S''在每次出现时各自独立地选自：氢；C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，‑O‑C₁‑C₆烷基，‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑C₁‑C₆烷基，或3至6元碳环或杂环；或3至6元碳环或杂环；其中R_S、R_S'或R_S''中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，膦酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₂‑C₆炔基，C₁‑C₆卤代烷基，C₂‑C₆卤代烯基或C₂‑C₆卤代炔基。