用作人呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂的二氨基嘧啶

摘要

本公开涉及：（a）化合物及其盐，其尤其抑制RSV感染和/或复制；（b）用于制备此类化合物和盐的中间体；（c）包含此类化合物和盐的组合物；（d）制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；（e）使用此类化合物、盐和组合物的方法；和（f）包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。

主权项

具有式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：R¹是C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₃‑C₈‑环烷基、C₃‑C₈‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷基、苯基、二环芳基、苯基‑C₁‑C₆‑烷基、杂环基、杂环基‑C₁‑C₆‑烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基‑C₁‑C₆‑烷基；其中所述C₃‑C₈‑环烷基、C₃‑C₈‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷基的C₃‑C₈‑环烷基、杂环基、和杂环基‑C₁‑C₆‑烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁‑C₁₀‑烷基、C₂‑C₁₀‑烯基、C₂‑C₁₀‑炔基、C₁‑C₁₀‑卤代烷基、C₂‑C₁₀‑卤代烯基、C₂‑C₁₀‑卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、‑O‑C₁‑C₆‑烷基、‑O‑C₁‑C₆‑卤代烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑O‑H、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑O‑C₁‑C₆‑烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑O‑C₁‑C₆‑卤代烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑NH₂、‑NH₂、‑C(O)O‑C₁‑C₆‑烷基、‑N(R^b1)C(O)R^b1、‑CON(R^a1)(R^b1)、‑C(O)R^b1、‑OC(O)R^b1、‑OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、‑CO₂H、‑CO₂R^b1、‑N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、‑S‑R^b1、‑S(O)₂R^b1、‑S(O)R^b1、‑SO₂N(R^a1)(R^b1)、‑N(R^a1)(R^b1)、‑N(R^b1)S(O)₂R^b1、‑N(R^b1)C(O)O(R^b1)、‑N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、‑L^1a‑O‑R^b1、‑L^1a‑CN、‑L^1a‑N(R^b1)C(O)R^b1、‑L^1a‑CON(R^a1)(R^b1)、‑L^1a‑C(O)R^b1、‑L^1a‑OC(O)R^b1、‑L^1a‑CO₂H、‑L^1a‑CO₂R^b1、‑L^1a‑N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、‑L^1a‑S‑R^b1、‑L^1a‑S(O)₂R^b1、‑L^1a‑S(O)R^b1、‑L^1a‑SO₂N(R^a1)(R^b1)、‑L^1a‑N(R^a1)(R^b1)、‑L^1a‑N(R^b1)S(O)₂R^b1、和L^1a‑N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基‑C₁‑C₆‑烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基‑C₁‑C₆‑烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、‑OCH₂O‑、‑O‑R^b、‑CN、‑N(R^b)C(O)R^b、‑CON(R^a)(R^b)、‑C(O)R^b、‑OC(O)R^b、‑OS(O)₂N(R^a)(R^b)、‑CO₂H、‑CO₂R^b、‑N(R^b)C(O)N(R^b)₂、‑S‑R^b、‑S(O)₂R^b、‑S(O)R^b、‑SO₂N(R^a)(R^b)、‑N(R^a)(R^b)、‑N(R^b)S(O)₂R^b、‑N(R^b)C(O)O(R^b)、‑N(R^b)S(O)₂O(R^b)、‑L¹‑O‑R^b、‑L¹‑CN、‑L¹‑N(R^b)C(O)R^b、‑L¹‑CON(R^a)(R^b)、‑L¹‑C(O)R^b、‑L¹‑OC(O)R^b、‑L¹‑CO₂H、‑L¹‑CO₂R^b、‑L¹‑N(R^b)C(O)N(R^b)₂、‑L¹‑S‑R^b、‑L¹‑S(O)₂R^b、‑L¹‑S(O)R^b、‑L¹‑SO₂N(R^a)(R^b)、‑L¹‑N(R^a)(R^b)、‑L¹‑N(R^b)S(O)₂R^b、和L¹‑N(R^b)C(O)O(R^b)；R²为甲基或乙基；R³为甲基或乙基；R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁‑C₆‑烷基、和C₁‑C₆‑卤代烷基；R⁶选自氢、C₁‑C₆‑烷基、和C₁‑C₆‑卤代烷基；G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、‑O‑R^f、‑CN、‑N(R^f)C(O)R^f、‑CON(R^e)(R^f)、‑C(O)R^f、‑OC(O)R^f、‑CO₂H、‑CO₂R^f、‑N(R^f)C(O)N(R^f)₂、‑S‑R^f、‑S(O)₂R^f、‑S(O)R^f、‑SO₂N(R^e)(R^f)、‑N(R^e)(R^f)、‑N(R^f)S(O)₂R^f、‑N(R^f)C(O)O(R^f)、‑L³‑O‑R^f、‑L³‑CN、‑L³‑N(R^f)C(O)R^f、‑L³‑CON(R^e)(R^f)、‑L³‑C(O)R^f、‑L³‑OC(O)R^f、‑L³‑CO₂H、‑L³‑CO₂R^f、‑L³‑N(R^f)C(O)N(R^f)₂、‑L³‑S‑R^f、‑L³‑S(O)₂R^f、‑L³‑S(O)R^f、‑L³‑SO₂N(R^e)(R^f)、‑L³‑N(R^e)(R^f)、‑L³‑N(R^f)S(O)₂R^f、和‑L³‑N(R^f)C(O)O(R^f)；X选自O、S、NR^g、或C(R^hRⁱ)；R^a在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、或C₃‑C₈‑环烷基，其中所述C₃‑C₈‑环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁‑C₃烷基、和C₁‑C₃‑卤代烷基；R^a1在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、或C₃‑C₈‑环烷基，其中所述C₃‑C₈‑环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁‑C₃烷基、和C₁‑C₃‑卤代烷基；R^b各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^b1各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^e在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、或C₃‑C₈‑环烷基，其中所述C₃‑C₈‑环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁‑C₃烷基、和C₁‑C₃‑卤代烷基；R^f各自独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^g为氢或C₁‑C₆‑烷基；R^h和Rⁱ独立地为氢、C₁‑C₆‑烷基、或C₁‑C₆‑卤代烷基；L¹在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆‑亚烷基或C₃‑C₈‑环烷基，其中L¹各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；L^1a在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆‑亚烷基或C₃‑C₈‑环烷基，其中L^1a各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；且L³在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆‑亚烷基或C₃‑C₈‑环烷基，其中L³各自任选被1、2、3或4个卤素所取代。