半胱氨酸改造的抗体和偶联物

摘要

通过用具有非交联的高度反应性半胱氨酸氨基酸取代亲代抗体的一种或多种氨基酸改造抗体。还可以用一个或多个半胱氨酸氨基酸改造抗体片段而形成半胱氨酸改造的抗体片段(ThioFab)。提供了设计、制备、筛选和选择半胱氨酸改造的抗体的方法。使半胱氨酸改造的抗体(Ab)，任选和具有清蛋白结合肽(ABP)序列，与一种或多种药物部分(D)通过连接基(L)偶联而形成半胱氨酸改造的抗体-药物偶联物，将具有式I：Ab-(L-D)_p  I，其中p为1-4。披露了半胱氨酸改造的抗体药物化合物和组合物的诊断和治疗应用。

主权项

半胱氨酸改造的抗体，其通过如下的方法制备，该方法包含用游离半胱氨酸氨基酸取代亲代抗体重链第121位置上的氨基酸残基，其中所述亲代抗体选择性结合抗原且所述半胱氨酸改造的抗体选择性结合与亲代抗体所结合的抗原相同的抗原，其中所述亲代抗体为huMAb4D5‑8(曲妥单抗)、2H9抗‑EphB2R抗体或3A5抗‑MUC16抗体。