一种确定丹参酮IIA微乳药物载体相变边界的方法

摘要

一种确定丹参酮IIA微乳药物载体相变边界的方法，涉及中药制剂领域。本方法为了对丹参酮IIA微乳药物载体组分浓度予以适当裕度控制，优化配方，控制乳化剂及助乳化剂用量，实现丹参酮IIA微乳制剂在低毒、高稳定性条件下的优化配方及制备。该方法包括如下步骤：根据定性给出的Φ₁、Φ₂二者之间函数曲线的形状，改变输入参数Φ₁、Φ₂，通过实验找到O/W型微乳和W/O型微乳相变的临界点对应的Φ₁和Φ₂；定量得到Φ₁、Φ₂二者之间函数曲线；结合所确定的尖点标准突变模型来确定丹参酮IIA微乳药物载体的O/W型微乳和W/O型微乳相变边界。本发明基于理论和实验相结合的方法来确定丹参酮IIA微乳相变的边界，使预测O/W型微乳和W/O型微乳相变的边界更加可靠，尽量减少乳化剂和助乳化剂的用量，降低毒性。

主权项

一种确定丹参酮IIA微乳药物载体相变边界的方法，选定油相质量百分比Φ₁、乳化剂质量百分比Φ₂作为输入参数；其特征在于：所述方法的具体实现过程为：步骤一、根据尖点模型的标准形式定性确定O/W型微乳和W/O型微乳相变边界曲线形状；所述曲线是指Φ₁、Φ₂二者之间函数曲线；步骤二、根据定性给出的Φ₁、Φ₂二者之间函数曲线的形状，改变输入参数Φ₁、Φ₂，通过实验找到O/W型微乳和W/O型微乳相变的临界点对应的Φ₁和Φ₂；定量得到Φ₁、Φ₂二者之间函数曲线；步骤三、利用步骤二实验得到的O/W型微乳和W/O型微乳相变临界点的Φ₁、Φ₂曲线，结合所确定的尖点标准突变模型来确定丹参酮IIA微乳药物载体的O/W型微乳和W/O型微乳相变边界；其中：确定丹参酮IIA微乳药物载体的O/W型微乳和W/O型微乳相变边界的具体过程如下：步骤三(1)、尖点标准突变模型的标准形式为：${8u}_1^3+{27u}_2^2=0---\left(1\right)$其中u₁、u₂为模型参数；步骤三(2)、构造O/W型微乳和W/O型微乳相变边界和标准突变模型(1)之间的映射关系，具体过程如下：先把实验得到的O/W型微乳和W/O型微乳相变边界曲线进行轴对称化，该过程利用径向基神经网络来完成：$\left\{(v_1,v_2){|}_{v_2=\mathrm{NNRBF}({\Phi }_1,{\Phi }_2)}^{v_1={\Phi }_1}\right\}---\left(5\right)$其中Φ₁为油相质量百分比，Φ₂为乳化剂质量百分比，NNRBF为径向基函数，它的输入层是(Φ_1k,Φ_2k)，隐含层是h_k，输出层是ξ_k，权函数为w⁽¹⁾和w⁽²⁾，则得到：$\left\{\begin{array}{c}{h}_k=h_k[\underset{j}{\Sigma }{w}_{\mathrm{jk}}^{\left(1\right)}·({\Phi }_{1k},{\Phi }_{2k})]\\ {\xi }_k={\xi }_k[\underset{j}{\Sigma }{w}_{\mathrm{jk}}^{\left(2\right)}·h_k]\end{array}\right.---\left(6\right)$式中，下角标k表示第k次实验，j表示隐含层的节点数；通过训练权函数，优化最小二乘指标：$\Gamma ={\left|\right|e_k\left|\right|}^2=\underset{k}{\Sigma }{|{\xi }_k-{\tilde{\xi }}_k|}^2---\left(7\right)$步骤三(3)、利用步骤三(2)实现对称化之后再进行坐标变换：$\left\{\begin{array}{c}{z}_1=l_1{v}_1+l_2{v}_2-\omega \\ z_2=m_1{v}_1+m_2{v}_2-\upsilon \end{array}\right.---\left(8\right)$得到两条轴对称的直线；其中，l₁、l₂、m₁、m₂、ω、υ均为待定系数；步骤三(4)、构造解析关系：$\left\{\begin{array}{c}{u}_1=-\sqrt[3]{\frac{1}{8}{z}_2^2}\\ u_2=\sqrt{\frac{2}{27}K}{z}_1\end{array}\right.---\left(9\right)$其中K是经过对称化和坐标变换后的直线的斜率的绝对值；步骤三(5)、最后得到的丹参酮IIA微乳O/W型微乳和W/O型微乳相变边界为：2K(l₁v₁+l₂v₂‑ω)²‑(m₁v₁+m₂v₂‑υ)²＝0   (10)。