发明名称 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
摘要 本文提供了用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物、其组合物及其用途。
申请公布号 CN104203239A 申请公布日期 2014.12.10
申请号 CN201380016999.2 申请日期 2013.01.25
申请人 PTC医疗公司 发明人 陈光明;阿迈尔·达卡;加里·米切尔·卡普;春世·李;亚娜·纳拉辛汉;尼柯莱·纳雷什金;玛勒·L·威泰尔;埃伦·韦尔奇;新·赵
分类号 A61K31/44(2006.01)I;A01N43/42(2006.01)I 主分类号 A61K31/44(2006.01)I
代理机构 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人 王思琪;郑霞
主权项 式(I)的化合物∶<img file="FDA0000577978980000011.GIF" wi="417" he="422" />或其形式,其中∶w<sub>1</sub>为C‑R<sub>b</sub>或N;w<sub>2</sub>和w<sub>6</sub>为C‑R<sub>1</sub>或C‑R<sub>2</sub>;w<sub>3</sub>、w<sub>4</sub>和w<sub>5</sub>为C‑R<sub>a</sub>或N;其中w<sub>2</sub>和w<sub>6</sub>中的一个为C‑R<sub>1</sub>,另一个为C‑R<sub>2</sub>,条件是,当w<sub>2</sub>为C‑R<sub>1</sub>时,则w<sub>6</sub>为C‑R<sub>2</sub>;或者,当w<sub>2</sub>C‑R<sub>2</sub>时,则w<sub>6</sub>为C‑R<sub>1</sub>;和其中其余w<sub>1</sub>、w<sub>3</sub>、w<sub>4</sub>和w<sub>5</sub>中的任一个、两个或三个可以同时为N;R<sub>1</sub>为C<sub>1‑8</sub>烷基、氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、[(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基](C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、氨基‑C<sub>2‑8</sub>烯基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>2‑8</sub>烯基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>2‑8</sub>烯基、氨基‑C<sub>2‑8</sub>炔基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>2‑8</sub>炔基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>2‑8</sub>炔基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、[(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基](C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、[(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基](C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、杂环基‑氨基、(杂环基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、杂环基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂环基‑氧基、杂环基‑羰基、杂环基‑羰基‑氧基、芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂芳基、杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、杂芳基‑氨基、杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基或(杂芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基;其中每种情况下的杂环基和杂芳基任选地被一个、两个或三个R<sub>3</sub>取代基和一个另外任选的R<sub>4</sub>取代基取代;和其中,可替代地,每种情况下的杂环基和杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R<sub>3</sub>取代基取代;R<sub>2</sub>为芳基、芳基‑氨基、芳基‑氨基‑羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基‑氨基;其中,每种情况下的芳基、杂环基和杂芳基任选地被一个、两个或三个R<sub>6</sub>取代基和一个另外的任选的R<sub>7</sub>取代基取代;R<sub>a</sub>在每种情况下独立地选自氢、卤素或C<sub>1‑8</sub>烷基;R<sub>b</sub>为氢、卤素、C<sub>1‑8</sub>烷基或C<sub>1‑8</sub>烷氧基;R<sub>3</sub>在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、C<sub>1‑8</sub>烷基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑羰基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑羰基、氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、[(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基]<sub>2</sub>‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、[(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基‑C<sub>1‑8</sub>烷基](C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑羰基‑氨基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑羰基‑氨基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基或(羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基)(C<sub>1‑8</sub>烷基)氨基;R<sub>4</sub>为C<sub>3‑14</sub>环烷基、C<sub>3‑14</sub>环烷基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>3‑14</sub>环烷基‑氨基、芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、芳基‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑羰基、芳基‑磺酰氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、杂环基或杂环基‑C<sub>1‑8</sub>烷基;其中,每种情况下的C<sub>3‑14</sub>环烷基、芳基和杂环基任选地被一个、两个或三个R<sub>5</sub>取代基取代;R<sub>5</sub>在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C<sub>1‑8</sub>烷基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基或C<sub>1‑8</sub>烷基‑硫基;R<sub>6</sub>在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>2‑8</sub>烯基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷基、羟基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基、卤代‑C<sub>1‑8</sub>烷氧基、C<sub>1‑8</sub>烷氧基‑C<sub>1‑8</sub>烷基、氨基、C<sub>1‑8</sub>烷基‑氨基、(C<sub>1‑8</sub>烷基)<sub>2</sub>‑氨基或C<sub>1‑8</sub>烷基‑硫基;和R<sub>7</sub>为C<sub>3‑14</sub>环烷基、C<sub>3‑14</sub>环烷基‑氧基、芳基、杂环基或杂芳基。
地址 美国新泽西州