低分子量多硫酸化透明质酸衍生物和含有它的医药

摘要

本发明提供对过敏性疾病的预防和/或治疗有用的低分子量的多硫酸化透明质酸衍生物。一种过敏性疾病的预防和/或治疗剂，将下述通式(IA)或(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐作为有效成分，该过敏性疾病选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘。[式中，n是0～15的数，R各自独立是氢原子或SO₃H基，等]。

主权项

一种过敏性疾病的预防和/或治疗剂，将下述通式(IA)或下述通式(IB)表示的低分子量多硫酸化透明质酸衍生物或其制药学上容许的盐作为有效成分，该过敏性疾病选自花粉症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮炎和哮喘，式中，n表示0～15的数；X表示下式(a)或(b)；Y表示下式(c)、(d)或(e)；R各自独立地表示氢原子或SO₃H基，其中，SO₃H基占R总数的80～100％；R¹表示‑OH、‑OSO₃H或‑NZ₁Z₂，其中，Z₁和Z₂独立地表示氢原子、‑SO₃H、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂芳基，或者‑NZ₁Z₂整体表示氨基酸残基或肽残基，所述低级烷基是直链或支链的碳原子数1～6的烷基，所述芳基是C_6‑14的单环乃至三环式芳香烃环基，所述芳烷基是芳基‑C_1‑6烷基，所述杂芳基是具有至少1个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环基；所述‑NZ₁Z₂整体表示氨基酸残基或肽残基时，所述‑NZ₁Z₂整体表示选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、β‑丙氨酸、肌氨酸、苯基甘氨酸、N‑乙基甘氨酸、N‑正丙基甘氨酸、N‑异丙基甘氨酸、N‑正丁基甘氨酸、N‑叔丁基甘氨酸、N‑正戊基甘氨酸、N‑正己基甘氨酸的氨基酸残基或该氨基酸残基的末端羧基被酰胺化的氨基酸残基；或者选自肌氨酰甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、甘氨酰肌氨酸、肌氨酰肌氨酸、丙氨酰甘氨酸、β‑丙氨酰苯丙氨酸、甘氨酰苯丙氨酸、苯丙氨酰甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸、N‑乙基甘氨酰甘氨酸、N‑正丙基甘氨酰甘氨酸、肌氨酰甘氨酰甘氨酸、N‑乙基甘氨酰甘氨酰甘氨酸、苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸的肽残基或该肽残基的末端羧基被酰胺化的肽残基；*表示与氧原子的键合部位，式中，n表示0～15的数；W表示下式(f)或(g)；R各自独立地表示氢原子或SO₃H基，其中，SO₃H基占R总数的80～100％；R¹表示‑OH、‑OSO₃H或‑NZ₁Z₂，其中，Z₁和Z₂独立地表示氢原子、‑SO₃H、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂芳基，或者‑NZ₁Z₂整体表示氨基酸残基或肽残基，所述低级烷基是直链或支链的碳原子数1～6的烷基，所述芳基是C_6‑14的单环乃至三环式芳香烃环基，所述芳烷基是芳基‑C_1‑6烷基，所述杂芳基是具有至少1个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述‑NZ₁Z₂整体表示氨基酸残基或肽残基时，所述‑NZ₁Z₂整体表示选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、β‑丙氨酸、肌氨酸、苯基甘氨酸、N‑乙基甘氨酸、N‑正丙基甘氨酸、N_‑异丙基甘氨酸、N‑正丁基甘氨酸、N‑叔丁基甘氨酸、N‑正戊基甘氨酸、N_‑正己基甘氨酸的氨基酸残基或该氨基酸残基的末端羧基被酰胺化的氨基酸残基；或者选自肌氨酰甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、甘氨酰肌氨酸、肌氨酰肌氨酸、丙氨酰甘氨酸、β‑丙氨酰苯丙氨酸、甘氨酰苯丙氨酸、苯丙氨酰甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸、N‑乙基甘氨酰甘氨酸、N‑正丙基甘氨酰甘氨酸、肌氨酰甘氨酰甘氨酸、N‑乙基甘氨酰甘氨酰甘氨酸、苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸的肽残基或该肽残基的末端羧基被酰胺化的肽残基；