一类布鲁顿激酶抑制剂

摘要

本发明涉及一类2-苯基-异喹啉1-酮衍生物及其应用，其具有式（I）结构。本发明的结构如式（I）所示的化合物对布鲁顿激酶活性具有很好的抑制作用，其半数抑制浓度普遍在10^-7mol.L^-1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式（I）结构的化合物在不同的动物模型上均表现出明确的抗炎活性。

主权项

结构如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R¹是‑R⁶‑R⁷‑R⁸；R²选自氢或C₁‑C₆烷基；R³选自氢、C₁‑C₆烷基或羟基C₁‑C₆烷基；R⁴选自氢、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₈环烷基；R⁵选自氢或卤素；X、Y、Z独立选自CH或N；Q选自CH或N，条件是当Z是N时，Q是CH；R⁶选自C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基或C₄‑C₈杂环烷基，其每一个任选被一个或多个R¹⁰取代；R⁷选自C₃‑C₈环烷基或C₄‑C₈杂环烷基，其每一个任选被一个或多个R¹¹取代；R⁸选自C₄‑C₈杂环烷基、C₃‑C₈环烷基C₁‑C₆亚烷基、C₄‑C₈杂环烷基C₁‑C₆亚烷基或‑(SO₂)R⁹，C₄‑C₈杂环烷基选择性地被一个或多个R¹²取代；R⁹选自C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₄‑C₈杂环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基C₁‑C₆亚烷基、C₅‑C₈杂环烷基C₁‑C₆亚烷基、C₆‑C₁₀芳基C₁‑C₆亚烷基、C₅‑C₁₀杂芳基C₁‑C₆亚烷基、单C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆烷基C₁‑C₆烷基氨基，C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₅‑C₈杂环烷基可选地被一个或多个卤素、羟基、C₁‑C₆烷氧基取代，C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基可选地被一个或多个卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷基取代；R¹⁰选自氢、C₁‑C₆烷基、羟基、羟基C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、氰基、氧代基或卤代‑C₁‑C₆烷基取代；R¹¹选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆烷基C₁‑C₆烷基氨基、羟基、羟基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、酰基、氰基、氧代基、胍基、羟基氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、卤代C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷基或羟基取代C₁‑C₆烷基取代；R¹²选自氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₄‑C₈杂环烷基、C₃‑C₈环烷基C₁‑C₆亚烷基或C₄‑C₈杂环烷基C₁‑C₆亚烷基。