恩替卡韦中间体及其制备方法

摘要

本发明公开了一种恩替卡韦中间体及其制备方法。本发明提供了一种恩替卡韦中间体化合物5的制备方法，其包括以下步骤：非质子有机溶剂中，将化合物6和化合物7进行开环反应，得到化合物5。本发明还提供了一种恩替卡韦中间体化合物6的制备方法，其特征在于包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物8进行Sharpless手性环氧化反应，得到化合物6；本发明的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，产品收率较高。原子经济性好，环境友好，适合于工业化生产。

主权项

一种恩替卡韦中间体化合物5的制备方法，其特征在于包括以下步骤：非质子有机溶剂中，将化合物6和化合物7进行开环反应，得到化合物5即可；其中，R₂为如下所示的取代基：R₂₁为取代或未取代的吡啶基、或者取代或未取代的C₆～C₁₀芳基，所述的取代的吡啶基中的取代基为C₁～C₃烷基、卤素和C₁～C₃烷氧基中的一种或多种，每类取代基的数目为一个或多个；所述的取代的C₆～C₁₀芳基中的取代基为C₁～C₃烷基、卤素和C₁～C₃烷氧基中的一种或多种，每类取代基的数目为一个或多个；Y为连接或不连接取代基的3～9个碳原子，从而与Si形成取代或未取代的4～10元的饱和或不饱和的硅碳环；或者，Y为连接或不连接取代基的，总数为3～9个的碳原子和杂原子，从而与Si形成取代或未取代的4～10元的饱和或不饱和的碳硅杂环，所述杂原子为O、S或N，杂原子的数目为1～3个；所述的取代中的取代基为C₁～C₃烷基；所述的硅碳环或碳硅杂环为一个环或者并在一起的两个环；P₂为烷氧基取代的C₁～C₆的烷基或三甲基硅乙氧甲基；其中所述的烷氧基为C₁～C₆的烷氧基，R₄为一个或多个取代基，R₅为一个或两个取代基，R₄选自氢、卤素、C₁～C₆的直链或支链烷基和硝基中的一个或多个；R₅选自氢、卤素、C₁～C₆的直链或支链烷基和硝基中的一个或两个；R₆为氢，或者一个或多个选自C₁～C₆的直链或支链烷氧基、C₁～C₆的直链或支链烷基和卤原子的取代基。