新的三环化合物

摘要

本发明提供式(I)和式(II)的化合物，其药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，其中变量在这里被定义。本发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。

主权项

式(Ic)的化合物，其药用可接受的盐、或立体异构体，，其中，R¹、R²、R⁴和R⁵各自独立地是氢，氘，或(C₁‑C₆)烷基；R³ 是任选被取代的桥接的(C₅‑C₁₂)环烷基，任选被取代的桥接的(C₂‑C₁₀)杂环基，被取代的(C₃‑C₁₀)环烷基，任选被取代的(C₆‑C₁₀)芳基，任选被取代的(C₁‑C₁₀)杂芳基；或R³ 是‑A‑D‑E‑G，其中，A是键；D是任选被取代的桥接的(C₅‑C₁₂)环亚烷基，被取代的(C₃‑C₁₀)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C₅‑C₁₀)环亚烯基，任选被取代的(C₃‑C₁₀)环亚烯基，任选被取代的(C₆‑C₁₀)亚芳基，任选被取代的(C₁‑C₁₀)杂亚芳基，任选被取代的桥接的(C₂‑C₁₀)亚杂环基或任选被取代的 (C₂‑C₁₀)亚杂环基；E 是键，‑R^e‑，‑R^e‑C(=NCN)‑R^e‑，‑R^e‑C(O)C(O)‑R^e‑，‑R^e‑C(O)O‑R^e‑，‑R^e‑C(O)C(O)N(R^a)‑R^e‑，‑R^e‑N(R^a)‑C(O)C(O)‑R^e‑，‑R^e‑O‑R^e‑，‑R^e‑S(O)₂‑R^e‑，‑R^e‑S(O)‑R^e‑，‑R^e‑S‑R^e‑，‑R^e‑N(R^a)‑R^e‑，＝N‑R^e‑，‑R^e‑N(R^a)C(O)‑R^e‑，‑R^eC(O)N(R^a)R^e‑，  ‑R^e‑OC(O)N(R^a)‑R^e‑，‑R^e‑N(R^a)C(O)OR^e‑， ‑R^e‑OC(O)‑R^e，‑R^e‑OC(O)‑O‑R^e，‑R^e‑N(R^a)C(O)N(R^b)‑R^e‑，‑R^e‑N(R^a)S(O)₂‑R^e‑，‑R^e‑S(O)₂N(R^a)‑R^e‑，或‑R^e‑N(R^a)S(O)₂N(R^a)‑R^e‑；或E 是；其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子上；G 是氢，氘，‑N(R^a)(R^b)，卤素，‑OR^a，‑SR^a，‑S(O)R^a，‑S(O)₂R^a，‑NO₂，‑C(O)OR^a，‑CN，‑C(O)N(R^a)(R^b)，‑N(R^a)C(O)R^b，‑N(R^a)C(O)OR^b，‑OC(O)N(R^a)，‑N(R^a)C(O)N(R^b)₂，‑C(O‑R^a)(R^b)₂，‑CF₃，‑OCF₃，‑N(R^a)S(O)₂R^b，‑S(O)₂N(R^a)(R^b)，‑S(O)₂N(R^a)C(O)R^b，任选被取代的 ‑(C₁‑C₆)烷基，任选被取代的 ‑(C₂‑C₆)烯基，任选被取代的 ‑(C₂‑C₆)炔基，任选被取代的 ‑(C₃‑C₁₀)环烷基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₁₀)杂芳基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₁₀) 杂环基，任选被取代的 ‑(C₆‑C₁₀)芳基；其中在含‑N(R^a)(R^b)的基团中，氮、R^a和R^b可以形成环，使得‑N(R^a)(R^b)是任选被取代的(C₂‑C₁₀)杂环基或任选被取代的(C₁‑C₁₀)杂芳基，其通过氮连接；R^a 和R^b 各自独立地是氢，氘，CN，任选被取代的 (C₁‑C₁₀)烷基，任选被取代的 (C₁‑C₁₀)烷基‑O‑(C₁‑C₁₀)烷基，任选被取代的 (C₆‑C₁₀)芳基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₆)亚烷基‑(C₃‑C₁₀)环烷基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₆)亚烷基‑(C₆‑C₁₀)芳基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₆)亚烷基‑(C₁‑C₁₀)杂芳基，或任选被取代的 ‑(C₁‑C₆)亚烷基‑(C₁‑C₁₀)杂环基；且R^e每一次出现时独立地是键，任选被取代的 (C₁‑C₁₀)亚烷基，任选被取代的(C₂‑C₁₀)亚烯基，任选被取代的 (C₂‑C₁₀)亚炔基，任选被取代的 ‑(C₁‑C₁₀)亚烷基‑O‑(C₁‑C₁₀)亚烷基，任选被取代的 (C₃‑C₁₀)环亚烷基，任选被取代的 (C₆‑C₁₀)亚芳基，任选被取代的 (C₁‑C₁₀)杂亚芳基，或任选被取代的 (C₁‑C₁₀)亚杂环基；其中任选的取代基独立地选自(C₁‑C₈)烷基，卤素，‑CF₃，卤化的(C₁‑C₈)烷基，‑O‑(C₁‑C₈)烷基，‑OH，‑NH(C₁‑C₈)烷基，‑N((C₁‑C₈)烷基)₂，‑NH₂，‑C(O)NH₂，‑C(O)NH(C₁‑C₈)烷基，‑C(O)N((C₁‑C₈)烷基)₂， ‑NHC(O)(C₁‑C₈)烷基，‑NHC(O)(C₃‑C₈)环烷基，‑N((C₁‑C₈)烷基)C(O)H，‑N((C₁‑C₈)烷基)C(O)(C₁‑C₈)烷基，‑NHC(O)NH₂，‑NHC(O)NH(C₁‑C₈)烷基，‑N((C₁‑C₈)烷基)C(O)NH₂，NHC(O)N((C₁‑C₈)烷基)₂，‑N((C₁‑C₈)烷基)C(O)N((C₁‑C₈)烷基)₂，‑N((C₁‑C₈)烷基)C(O)NH((C₁‑C₈)烷基)， ‑C(O)(C₁‑C₈)烷基，‑CN， ‑C(O)O(C₁‑C₈)烷基，NHOH，NHO(C₁‑C₈)烷基，‑O‑卤化的(C₁‑C₈)烷基， ‑NHC(O)O‑(C₁‑C₆)烷基，‑N((C₁‑C₆)烷基)C(O)O‑(C₁‑C₆)烷基。