易崩解型聚合物微团组合物

摘要

本发明提供一种能够稳定地内包药物且适当释放药物的聚合物微团组合物、以及使用该聚合物微团组合物的医药组合物。该聚合物微团组合物含有具有疏水性聚合物链段（12）和亲水性聚合物链段（11）的嵌段共聚物，该组合物具有多个该嵌段共聚物在该疏水性聚合物链段（12）朝向内侧且该亲水性聚合物链段（11）朝向外侧的状态下呈放射状配置的结构。该组合物含有与HDL（20）具有亲和性的嵌段共聚物（10）（聚合物A）和与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物（聚合物B）作为该嵌段共聚物，该组合物通过HDL（20）附着的聚合物（A）脱离而形成间隙从而促进内包的药物（50）的释放，通过调整聚合物（A）、（B）的配合比例，能够控制药物自聚合物微团的释放速度。

主权项

一种聚合物微团组合物，其特征在于：其含有具有疏水性聚合物链段和亲水性聚合物链段的嵌段共聚物，多个该嵌段共聚物在该疏水性聚合物链段朝向内侧且该亲水性聚合物链段朝向外侧的状态下呈放射状配置，作为该嵌段共聚物，含有与HDL具有亲和性的嵌段共聚物、以及与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物，该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的疏水性聚合物链段包含含有源自氨基酸的疏水性衍生物的重复单元的聚氨基酸，该氨基酸的疏水性衍生物为在氨基酸的侧链导入有胆固醇基的衍生物，该与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物的疏水性聚合物链段包含含有源自氨基酸的疏水性衍生物的重复单元的聚氨基酸，该氨基酸的疏水性衍生物为在氨基酸的侧链导入有具有直链或支链结构的疏水性基团的衍生物，所述具有直链或支链结构的疏水性基团为C₄～C₁₈的未取代或取代的直链或支链烷基、C₄～C₁₈的未取代或取代的直链或支链烯基、和C₄～C₁₈的未取代或取代的直链或支链炔基，通过由该亲和性引起的HDL的附着，诱导该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的脱离，通过该脱离形成间隙，由此促进应该被内包的药物的释放，通过该与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物减小该间隙，能够抑制该应该被内包的药物释放的促进，而控制药物的释放速度，所述药物为选自分子量为1500以上的水溶性的生理活性多肽和蛋白质中的一种，所述与HDL具有亲和性的嵌段共聚物以及所述与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物的氨基酸的疏水性衍生物为选自天冬氨酸和谷氨酸中的酸性氨基酸的衍生物，所述与HDL具有亲和性的嵌段共聚物以及所述与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物的亲水性聚合物链段选自聚乙二醇。