一种左旋吡喹酮的合成方法

摘要

本发明涉及一种左旋吡喹酮的合成方法，其利用酶的高度立体、位点、区域选择性、催化化学合成的外消旋体或衍生物中的某一对映体进行水解法合成反应，得到反应与未反应的光学异构体混合物。该方法工艺非常成熟、原料易得、成本较低，并且绿色环保。便于大规模生产左旋体吡喹酮，产品纯度可达到>98%，提升了质量标准，为创制优质原料药和制剂打下基础，由此解决了近30年来悬而未解的纯化吡喹酮工业难题。

主权项

一种左旋吡喹酮的合成方法，其特征在于：该方法采取以下合成路线：上式中，R代表氢或C_1‑6脂肪烃基，步骤(2)中所述蛋白酶能够立体选择性地水解R构象的四氢异喹啉甲酰胺得到单一光学活性的R型四氢异喹啉甲酸即化合物4，所述的蛋白酶为选自曲霉菌蛋白酶，芽孢杆菌蛋白酶，灰色链霉菌以及糜蛋白酶中的一种或多种，步骤(2)中，使化合物3b的外消旋体在pH7～9的缓冲液和助溶剂中，在蛋白酶存在下，于温度10～50℃下反应；步骤(6)的实施过程如下：将化合物11，四氢呋喃加入反应器中，搅拌均匀，向反应混合物中分批次加入氢化钠，加完毕后，室温搅拌反应3～4小时后升温至75℃～80℃继续搅拌反应5～7小时，HPLC检测反应完全，然后将反应混合物倒入饱和食盐水淬灭反应并析出产物，过滤得固体粗品，将粗品用无水乙醇重结晶得到左旋吡喹酮。