蛋白质与核酸递送媒介物、其组成部分及它们的机理

摘要

复合病毒由简单蛋白质亚单元通过顺序且不可逆的装配方式装配。在噬菌体中包装基因组过程中，有力的分子马达在空的前头部的入口顶点处装配以启动包装。本发明一方面涉及高度泛宿主性的T4噬菌体包装机器，其将DNA转移至完成的噬菌体头部以及前头部中。单个的马达能够迫使外源DNA以与进入前头部同样的速度进入噬菌体头部，且噬菌体头部经历反复起始，包装多DNA分子进入同一头部。这显示所述噬菌体DNA包装机器具有非凡的构象可塑性，支持DNA进入明显被动衣壳容器，包括高度稳定的病毒壳，直至其装满。该特征允许设计新等级的纳米衣壳递送媒介物。

主权项

一种方法，该方法包括以下步骤：(a)附着包装马达至载体，以及(b)转移外源物质进入到所述载体的内隔室以因此形成包装机器，其中，所述载体是部分的T4噬菌体头部或充满的T4噬菌体头部；其中，所述噬菌体的组成部分由包括在噬菌体的颈部和/或尾部蛋白中的突变的核酸来编码，并且其中，所述部分的T4噬菌体头部或充满的T4噬菌体头部包括在基因10和/或基因13中的突变：其中，所述在基因10中的突变是在色氨酸430残基位置上编码终止子；其中，所述在基因13中的突变是在谷氨酰胺39残基位置上编码终止子。