HCV NS5A的抑制剂

摘要

本发明涉及一种具有通式I结构的可用于抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制、特别是抑制HCV的非结构5A(“NS5A”)蛋白功能的化合物及其组合物，以及该化合物在制备治疗丙型肝炎的药物中的用途。

主权项

一种化合物，如式I所示：其中：A′选自单键、‑(CR₂)_n‑C(O)‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑O‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑N(R^N)‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑S(O)_k‑N(R^N)‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑C(O)‑N(R^N)‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑N(R^N)‑C(O)‑N(R^N)‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑C(O)‑O‑(CR₂)_p‑、‑(CR₂)_n‑N(R^N)‑S(O)_k‑N(R^N)‑(CR₂)_p‑和‑(CR₂)_n‑N(R^N)‑C(O)‑O‑(CR₂)_p‑以及杂芳基，所述杂芳基选自其中：X¹为CH₂、NH、O或S，Y¹、Y²和Z¹各自独立地为CH或N，X²为NH、O或S，V为‑CH₂‑CH₂‑、‑CH＝CH‑、‑N＝CH‑、(CH₂)_a‑N(R^N)‑(CH₂)_b‑或‑(CH₂)_a‑O‑(CH₂)_b‑，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a和b不均为0，任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子，杂芳基的碳任选各自独立地由选自以下的取代基取代：卤素、‑OH、‑CN、‑NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，杂芳基的氮在存在时任选各自独立地由选自以下的取代基取代：‑OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，a和b独立地为1、2或3，c和d独立地为1或2，n和p独立地为0、1、2或3，k为0、1或2，各R独立地选自氢、卤素、‑OH、‑CN、‑NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，各R^N独立地选自氢、‑OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，且其中B可附接到A′的任一侧上，使得在A′为的实例中，W‑B‑A′可为B和B′各自独立地为4至8元环，所述环是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，且其中B或B′中的至少一者为芳族的；各R^a独立地选自‑OH、‑CN、‑NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基；且如果B或B′不为芳族的，则其也可由一个或多个氧代基取代；各_r独立地为0、1、2或3；W独立地选自其中：X¹为CH₂、NH、O或S，Y¹、Y²和Z¹各自独立地为CH或N，X²为NH、O或S，V为‑CH₂‑CH₂‑、‑CH＝CH‑、‑N＝CH‑、(CH₂)_a‑N(R^N)‑(CH₂)_b‑或‑(CH₂)_a‑O‑(CH₂)_b‑，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a和b不均为0，任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子，W任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代：‑OH、‑CN、‑NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，W和环B′可通过B′上的碳或氮原子连接，且Cy为单环、双环或三环5至12元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中最多三个杂原子独立地为N、S或O，且其任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代：‑OH、‑CN、‑NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基；各R^c、R^d、R^e和R^f独立地选自：氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基和可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环，其中，各杂原子在存在时独立地为N、O或S，R^c、R^d、R^e和R^f中的每个可任选地由C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基或可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环取代，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，R^c与R^d任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合；且R^e与R^f任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合；Y和Y′各自独立地为碳或氮；且Z和Z′独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、1‑3个氨基酸、‑[U‑(CR⁴₂)_t‑NR⁵‑C(R⁴₂)_t]_u‑U‑(CR⁴₂)_t‑NR⁷‑(CR⁴₂)_t‑R⁸、‑U‑(CR⁴₂)_t‑R⁸和‑[U‑(CR⁴₂)_t‑NR⁵‑(CR⁴₂)_t]_u‑U‑(CR⁴₂)_t‑O‑(CR⁴₂)_t‑R⁸，其中U选自‑C(O)‑、‑C(S)‑和‑S(O)₂‑，各R⁴、R⁵和R⁷独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，R⁸选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、‑C(O)‑R⁸¹、‑C(S)‑R⁸¹、‑C(O)‑O‑R⁸¹、‑C(O)‑N‑R⁸¹₂、‑S(O)₂‑R⁸¹和‑S(O)₂‑N‑R⁸¹₂，其中各R⁸¹独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，任选地，R⁷和R⁸一起形成4至7元环，各t独立地为0、1、2、3或4，且u为0、1或2。