N-取代的环状氨基衍生物

摘要

本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R^1a是任选取代C_1-6烷基等；R^1m是氢原子等；G¹，G²，G³和G⁴是(i)等((i)G¹是-N(R^1b)-，G²是-CO-，G³是-C(R^1c)(R^1d)-，和G⁴是氧等)；R^1b是任选取代的C_1-6烷基等；R^1c和R^1d各自独立地是任选取代的C_1-6烷基等；R²是任选取代C_1-6烷基等；R^3a，R^3b，R^3c，和R^3d各自独立地是基团：-A-B(A是单键等，B是氢原子等)等；n是1等；R⁵是C_1-4烷氧基羰基等，它们可用作肾素抑制剂。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]其中R^1a是卤素原子，氰基，可任选被1‑3个氟原子取代的C_1‑6烷基，或者C_1‑6烷氧基；R^1m是氢原子，卤素原子，或者C_1‑6烷基；G¹，G²，G³和G⁴是下列(i)至(iii)中的任何一种，其中，(i)G¹是‑N(R^1b)‑，G²是‑CO‑，G³是‑C(R^1c)(R^1d)‑，以及G⁴是‑C(R^1x)(R^1y)‑，‑SO₂‑，氧，硫，或不存在，(ii)G¹是‑N(R^1b)‑，G²是‑CO‑，G³是‑N(R^1b)‑，和G⁴不存在，其中在G¹和G³中的R^1b各自是独立的，或(iii)G¹是‑N(R^1b)‑，G²是‑CO‑，G³和G⁴是‑C(R^1d)＝C(R^1y)‑；R^1b是1：C_1‑6烷基，其中该基团可任选被选自下列基团中的两个基团取代：(a)羟基，(b)C_1‑4烷氧基，(c)氰基，(d)三氟甲基，(e)C_3‑6环烷基，(f)C_3‑6环烷氧基，(g)甲酰胺基，(h)C_1‑4烷基羰基氨基，其中烷基可任选被1‑3个氟原子取代，(i)N‑(C_1‑4烷基羰基)‑N‑(C_1‑6烷基)‑氨基，(j)C_3‑6环烷基羰基氨基，(k)(C_3‑6环烷基C_1‑4烷基)羰基氨基，(l)C_1‑4烷硫基羰基氨基，(m)C_1‑4烷氧基羰基氨基，(n)单‑或二‑(C_1‑6烷基)氨基羰基氧基，(o)C_1‑6烷基氨基羰基，其中烷基可任选被1‑3个氟原子取代，(p)C_3‑6环烷基氨基羰基，(q)C_1‑6烷基氨基羰基氨基，(r)C_1‑6烷基氨基硫代羰基氨基，(s)C_1‑4烷基羰基，其中烷基可任选被C_1‑4烷氧基取代，(t)C_1‑4烷基羰氧基，(u)C_1‑4烷氧基羰基，(v)C_1‑4烷基磺酰基氨基，(w)5‑至6‑元饱和杂环基，(x)羧基，和(y)C_1‑6烷基氨基，其中烷基可任选被1‑3个氟原子取代；或者2：5‑至6‑元杂芳基C_1‑4烷基；R^1c为氢原子，卤素原子，羟基，或者任选被C_1‑4烷氧基取代的C_1‑6烷基，和R^1d为选自下组的一个基团1：氢原子；2：卤素原子；3：C_1‑6烷基，其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1‑2个基团所取代：(a)1‑3个卤素原子，(b)羟基，(c)C_1‑4烷氧基，其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1‑3个基团所取代：羟基，C_1‑4烷氧基，和C_1‑4烷氧基羰基，(d)C_6‑10芳氧基，其中该基团可任选被选自氰基和C_1‑4烷氧基中的相同或不同的1‑3个基团所取代，(e)氨基羰基氧基，其中氨基被选自下列基团中的相同或不同的1‑2个基团所取代：任选被5‑至6‑元饱和杂环基取代的C_1‑6烷基，(f)5‑至7‑元环状氨基羰基氧基，和(g)5‑至6‑元饱和杂环基C_1‑4烷氧基；4：单‑或二‑取代氨基羰基，其中氨基被C_1‑6烷基取代，该C_1‑6烷基任选被5‑至6‑元饱和杂环基取代；5：5‑至7‑元环状氨基羰基；6：饱和杂环基；7：C_7‑14芳烷基，其中该基团可任选被C_1‑4烷氧基取代；或者8：下式的基团：[化学式2]其中，R^1e，R^1f，R^1g，R^1h和R¹ⁱ各自独立地相同或不同，为(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)氰基，(d)C_1‑4烷基，其中该基团可任选被1至3个氟原子所取代，(e)C_1‑4烷氧基，(f)羟基，或(g)C_1‑4烷基磺酰基，或，选择性地，R^1c和R^1d彼此结合以形成下式的基团：[化学式3]其中D是氧，‑CH(R^4b)‑，或‑CH(R^4b)CH₂‑，R^4b是氢原子，p和q各自独立地相同或不同，为0，1或2；R^1x和R^1y各自独立地相同或不同，为氢原子或C_1‑4烷基；R²是任选被C_3‑6环烷基取代的C_1‑6烷基，该C_1‑6烷基可任选地被1‑3个卤素原子取代，C_3‑6环烷基，或者C_7‑10芳烷基；R^3a，R^3b，R^3c和R^3d各自独立地相同或不同，为基团：‑A‑B其中A是单键，‑(CH₂)_sO‑，‑(CH₂)_sN(R^4c)‑，或者‑(CH₂)_sN(R^4c)CO‑，B是氢原子，C_1‑6烷基，该基团可任选地被选自卤素原子和C_1‑4烷氧基中的相同或不同的1‑3个基团所取代，C_3‑10环烷基，可任选地被相同或不同的1‑4个卤素原子取代的C₆芳基，或者可任选地被相同或不同的1‑3个卤素原子取代的C_7‑14芳烷基，R^4c是被1‑3个卤素原子取代的C_1‑6烷基，或者C_3‑6环烷基，s是0，1或2，前提条件是，如果A是‑(CH₂)_sN(R^4c)‑，则s是0或2；n是0，1或2；R⁵是1：C_1‑6烷基，其中该基团被下列基团取代：下式的基团：[化学式5]其中R⁶是(i)C_1‑4烷基，或(ii)C_6‑10芳基，2：C_1‑4烷基羰基，其中该基团可任选被下列基团取代：(a)氨基，或(b)羟基3：C_1‑4烷氧基羰基，其中该基团被下式的基团取代：[化学式6]其中R⁶具有与以上所定义的相同意义，或4：下式的基团：[化学式7]其中R⁷和R⁸各自独立地相同或不同，为(a)氢原子，或者(b)C_1‑4烷基，R⁹是(a)C_1‑6烷基，其中该基团可任选被下列基团取代：1‑3个氟原子，羟基，C_1‑4烷氧基，羧基，C_3‑6环烷基，C_1‑4烷氧基羰基，C_1‑4烷氧基羰基氨基，氨基，或者1至2个硝酰基，(b)C_3‑10环烷基，(c)C_6‑10芳基，其中该基团被C_1‑4烷基，或C_1‑4烷基羰氧基取代，(d)C_1‑4烷基羰基，其中该基团可任选被羟基取代，(e)5‑至10‑元单环或多环杂芳基，(f)5‑至6‑元饱和杂环基，(g)C_1‑6烷氧基，其中该基团可任选被C_3‑6环烷基取代，(h)C_3‑6环烷基氧基，或(i)5‑至6‑元饱和杂环基氧基；其中，所述饱和杂环基是具有选自氮、氧或硫中的相同或不同的1‑3个原子的5‑至6‑元饱和杂环基，所述饱和杂环基氧基中的饱和杂环基部分与对饱和杂环基的定义相同。