取代的吲哚化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供了一种新的吲哚化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于选择性抑制5-羟色胺再摄取和/或激动5-HT_1A受体。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍的方法。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：各Y独立地为CR²或N；当为——时，X为CH或N；当为时，X为C；Hy选自以下结构：或R¹为F、Cl、Br、I、CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10个原子组成的杂芳基、‑C(＝O)R⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑C(＝O)OR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑C(＝O)NR⁵R^5a、‑C(＝NR⁵)NR⁵R^5a、‑O‑(CR⁶R^6a)_pR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑OR⁴、‑OC(＝O)R⁴、‑OC(＝O)NR⁵R^5a、‑S(＝O)_qR⁴、‑S(＝O)₂OR⁴、‑S(＝O)₂NR⁵R^5a、‑N(R⁵)C(＝O)R⁴、‑N(R⁵)C(＝O)OR⁴、‑N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、‑N(R⁵)C(＝NR⁵)NR⁵R^5a、‑N(R⁵)S(＝O)₂R⁴或‑N(R⁵)S(＝O)₂NR⁵R^5a，其中，所述R¹表示的基团分别任选地被一个或多个R⁷取代；各R²独立地为H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10个原子组成的杂芳基、‑C(＝O)R⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑C(＝O)OR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑C(＝O)NR⁵R^5a、‑C(＝NR⁵)NR⁵R^5a、‑O‑(CR⁶R^6a)_pR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑OR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑OC(＝O)R⁴、‑OC(＝O)NR⁵R^5a、‑OC(＝O)N(R⁵)S(＝O)₂R⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑S(＝O)_qR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑S(＝O)₂OR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑S(＝O)₂NR⁵R^5a、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)R⁴、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)OR⁴、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、‑(CR⁶R^6a)_p‑NR⁵R^5a、‑(CR⁶R^6a)_p‑N(R⁵)C(＝O)R⁴、‑N(R⁵)C(＝O)OR⁴、‑N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、‑N(R⁵)C(＝NR⁵)NR⁵R^5a、‑(CR⁶R^6a)_p‑N(R⁵)S(＝O)₂R⁴或‑N(R⁵)S(＝O)₂NR⁵R^5a；各R³独立地为H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10个原子组成的杂芳基、‑C(＝O)R⁴、‑C(＝O)OR⁴、‑(CR⁶R^6a)_p‑C(＝O)NR⁵R^5a、‑(CR⁶R^6a)_p‑OR⁴、‑OC(＝O)R⁴、‑OC(＝O)NR⁵R^5a、‑OC(＝O)NR⁵S(＝O)₂R⁴、‑SR⁴、‑S(＝O)R⁴、‑S(＝O)₂R⁴、‑S(＝O)₂OR⁴、‑S(＝O)₂NR⁵R^5a、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)R⁴、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)OR⁴、‑S(＝O)₂N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、‑NR⁵R^5a、‑N(R⁵)C(＝O)R⁴、‑N(R⁵)C(＝O)OR⁴、‑N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、‑N(R⁵)C(＝NR⁵)NR⁵R^5a、‑N(R⁵)S(＝O)₂R⁴或‑N(R⁵)S(＝O)₂NR⁵R^5a，或者相邻两个环碳原子上的R³基团联合形成C₃‑C₁₀环烷基或3‑10个原子组成的杂环基，其中所述各R³表示的基团分别任选地被一个或多个R⁷取代；各R⁴独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基；各R⁵和R^5a分别独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基，或者R⁵、R^5a，和与它们相连的氮原子一起，形成3‑10个原子组成的杂环基或5‑10个原子组成的杂芳基；各R⁶和R^6a分别独立地为H、F、Cl、Br、I、CN、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基，或者R⁶、R^6a，和与它们共同相连的碳原子一起，形成C₃‑C₁₀环烷基或3‑10个原子组成的杂环基；各R⁷独立地为F、Cl、Br、I、CN、OH、NH₂、SH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SH、C₃‑C₁₀环烷基、3‑10个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基；m为3、4、5或6；各n独立地为1、2、3或4；各p独立地为0、1、2、3或4；各q独立地为0、1或2；条件是，当R¹为F时，Hy不能为以下结构：