一种3-(2,2,-二甲基肼基)丙酸甲酯及3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法

摘要

一种3-(2，2，-二甲基肼基)丙酸甲酯及3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法，它是一种米屈肼C₆H₁₄N₂O₂.2H₂O原料药的中间体，合成这类中间体的常规方法是使1，1-二甲基肼与丙烯酸甲酯反应后再与甲基化反应得到目标产物，这种连续性反应得到的产品质量及稳定性差导致最终生产米屈肼原料药工艺复杂化，提高合成成本。我们改变前人的合成路线是两种反应相互分开，每步反应在温和的条件下实现了放热反应加料自动化控制，并且采用了的第一步冷却沉淀和第二步特殊纯化技术方法使最终产品不经过重结晶、洗涤等复杂过程不仅可直接得到的高纯产品还提高了产品稳定性和产率，缩短时间，产品的保质期按常规方法的两年延长到四年，实现了商业大规模生产。

主权项

一种3‑(2，2，‑二甲基肼基)丙酸甲酯及3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法，其特征在于：米屈肼原料药中间体3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯盐的分子式为：(CH₃)₃N⁺NHCH₂CH₂COOCH₃X^‑，其中，X表示Cl^‑、Br^‑、I^‑、CH₃SO₄^‑‑；中间产物3‑(2，2，‑二甲基肼基)丙酸甲酯的分子式为：(CH₃)₂N‑NH‑CH₂‑CH₂‑COOCH₃；甲基化试剂是氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯中的一种。 工艺包括为： A；3‑(2，2，‑二甲基肼基)丙酸甲酯的合成工艺 B；3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯盐的合成工艺。