一种合成利拉鲁肽的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成利拉鲁肽的方法。本发明所述方法按照利拉鲁肽主链N端至C端的氨基酸顺序，先合成第1至第4氨基酸、第5至第10氨基酸、第11至第16氨基酸、第17至第24氨基酸以及第25至第31氨基酸的5个多肽片段，然后偶联5个多肽片段合成利拉鲁肽。本发明所述方法能够同时进行5个片段的合成，极大地缩短合成周期，提高效率，而且该方法能够提高利拉鲁肽的总收率，优于现有的合成方法。

主权项

一种合成利拉鲁肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、固相合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端、His侧链上以及Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段1；固相合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Thr侧链上、Ser侧链上以及Asp侧链上偶联有保护基的多肽片段2；固相合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列N端、Ser侧链上、Tyr侧链上以及Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段3；固相合成在SEQ ID NO:4所示氨基酸序列N端、Gln侧链上、Glu侧链上偶联有保护基以及在Lys侧链上偶联有N^α‑Palmitoyl‑L‑γ‑glutamyl‑OtBu的多肽片段4；固相合成在SEQ ID NO:5所示氨基酸序列C端偶联有王树脂或2‑CTC树脂以及在Trp侧链上和Arg侧链上偶联有保护基的多肽片段5；步骤2、将多肽片段5的N端和多肽片段4的C端偶联，偶联后脱除多肽片段4的N端保护基，得到肽树脂Ⅰ；步骤3、将多肽片段3的C端和肽树脂Ⅰ的N端偶联，偶联后脱除多肽片段3的N端保护基，得到肽树脂Ⅱ；步骤4、将多肽片段2的C端和肽树脂Ⅱ的N端偶联，偶联后脱除多肽片段2的N端保护基，得到肽树脂Ⅲ；步骤5、将多肽片段1的C端和肽树脂Ⅲ的N端偶联，得到利拉鲁肽树脂；步骤6、利拉鲁肽树脂采用体积比TFA:PhSMe:TIS:PHOH:H₂O为80‑85:1‑5:1‑5:1‑5:1‑5的混合裂解液裂解脱除C端树脂和所有保护基得到利拉鲁肽粗品，粗品纯化后即得利拉鲁肽。