| 摘要 |
1. Модифицированная молекула U1мяРНК человека, способная исправлять пропуск экзона, вызванный мутацией, которая расположена в последовательности, находящейся между 50 парами оснований выше и 20 парами оснований ниже экзона, причем модифицированная молекула U1мяРНК человека отличается тем, что участок одноцепочечной нуклеотидной последовательности 5′-области молекулы U1мяРНК человека дикого типа замещен одноцепочечной связывающей нуклеотидной последовательностью, способной гибридизоваться с нуклеотидной последовательностью-мишенью на пре-мРНК, транскрибируемой с гена-мишени, представляющего терапевтический интерес, несущего мутацию, которая вызывает пропуск экзона, выбранную из группы, состоящей из мутаций в последовательности, находящейся между 50 парами оснований выше и 20 парами оснований ниже экзона, причем последовательность-мишень расположена в области пре-мРНК гена-мишени, находящейся между 2 и 50 парой оснований ниже участка границы сплайсинга, на сплайсинг которого влияет указанная мутация.2. Модифицированная молекула U1мяРНК человека по п.1, где участок 5′-области, который замещен связывающей нуклеотидной последовательностью, составляет от 9 до 20 нуклеотидов в длину.3. Модифицированная молекула U1мяРНК человека по п.1 или 2, где ген-мишень, представляющий терапевтический интерес, является геном коагуляционного фактора IX, геном SMN2 или геном CFTR.4. Модифицированная молекула U1мяРНК человека по п.1, где связывающая нуклеотидная последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10.5. Модифицированная молекула U1мяРНК человека по п.1 для применения в терапевтическом лечении генетическо� |
