一种多羟基异黄酮的制备工艺

摘要

本发明涉及一种多羟基异黄酮的制备工艺，该多羟基异黄酮包括4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮。本发明以廉价易得的化工原料：3,4-二甲氧基苯酚、3,4-二甲氧基苯乙腈及对羟基苯乙腈为起始原料，通过对Hoesch反应、增碳关环反应及脱甲基保护等三步反应的优化研究，分别实现了4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮的大量制备。本发明具有经济、高效、环保、安全、易于工业化等特点。所述4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮可用于医学、食品卫生等方面的新药研究及开发。

主权项

一种4',6,7‑三羟基异黄酮的制备工艺，其特征在于，有以下步骤：1)1,4‑二氧六环溶剂中，室温时，加入13‑15mol无水氯化锌，通入干燥氯化氢至溶液饱和，然后加13‑15mol对羟基苯乙腈反应4‑6h后加入13mol3,4‑二甲氧基苯酚，反应30‑36h；随后加入到80～120L5％稀盐酸中，在温度为85℃水解1‑2h，得到2,4`‑二羟基‑4,5‑二甲氧基脱氧安息香；2)N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中加入7mol步骤1)所得2,4`‑二羟基‑4,5‑二甲氧基脱氧安息香，在温度为0‑10℃时，将42mol的BF_3·Et₂O加入其中，反应30min，得A溶液；另一容器中加入N,N‑二甲基甲酰胺有机溶剂，加入14mol PCl₅于50℃反应30min后加至A溶液中，室温反应8‑12h，随后加入到80‑100L10％稀盐酸中，在温度为85℃水解1‑2h，得到4'‑羟基‑6,7‑二甲氧基异黄酮；3)二氯甲烷或者三氯甲烷有机溶剂中，在温度为0‑10℃时，加入35mol的无水三氯化铝及35mol的二甲基硫醚，反应0.5‑1h，加入7mol步骤2)所得的4'‑羟基‑6,7‑二甲氧基异黄酮，于室温反应8‑12h后，加入到100‑140L0～5℃10％HCl溶液中水解2h后,得到4',6,7‑三羟基异黄酮，经重结晶精制，得纯度为99.4％的4',6,7‑三羟基异黄酮产品，所述的重结晶精制中重结晶溶剂为水与1,4‑二氧六环或N,N‑二甲基甲酰胺或甲醇的混合溶剂，其混合比例为1：1～2。