水溶性维生素E衍生物修饰的双亲性抗癌药物化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种水溶性维生素E衍生物修饰的双亲性抗癌药物化合物，具有下式I或II的结构。抗癌药物活性部分喜树碱或喜树碱衍生物，和双亲部分水溶性维生素E烷氧基聚乙二醇酯或酰胺，通过连接基团共价结合形成所述的双亲性抗癌药物化合物。本发明还涉及所述药物化合物的制剂、制备方法及应用。

主权项

一种水溶性维生素E衍生物修饰的双亲性抗癌药物化合物，具有下式I或II的结构：其中：R是聚乙二醇单烷基醚基；选自a)聚乙二醇单甲醚基‑(CH₂CH₂O)_n‑CH₃；b)聚乙二醇单乙醚基‑(CH₂CH₂O)_n‑CH₂CH₃；c)聚乙二醇单丙醚基‑(CH₂CH₂O)_n‑CH₂CH₂CH₃；d)聚乙二醇单丁醚基‑(CH₂CH₂O)_n‑CH₂CH₂CH₂CH₃；其中n＝1‑200；R₁是链接基团，为下述基团之一：a)‑P(＝O)(R’)‑，其中R’是C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基；b)‑(C＝O)(CH₂)_n(C＝O)‑，其中n＝1‑10；c)‑(C＝O)CH₂‑O‑CH₂(C＝O)‑；d)‑(CH₂)_n(C＝O)‑，其中n＝1‑10；X是‑O‑或‑NH‑；R₂是H或C1‑C6烷基；R₃、R₄是H。