拟肽大环化合物

摘要

本文提供了拟肽大环化合物以及使用此类大环化合物治疗疾病的方法。

主权项

下式的拟肽大环化合物：其中：Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₇、Xaa₈、Xaa₉和Xaa₁₀中的每一个单独地为氨基酸，其中Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₇、Xaa₈、Xaa₉和Xaa₁₀中的至少三个是与序列Phe₃‑X₄‑His₅‑Tyr₆‑Trp₇‑Ala₈‑Gln₉‑Leu₁₀‑X₁₁‑Ser₁₂的相应位置处的氨基酸相同的氨基酸，其中各个X为氨基酸；各个D和E独立地为氨基酸；R₁和R₂独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基或杂环烷基，它们是未取代的或被卤素–取代的；或者R₁和R₂中的至少一个形成连接至所述D或E氨基酸之一的α位置的大环形成连接体L’；各个L或L’独立地为式–L₁–L₂–的大环形成连接体；L₁和L₂独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚环芳基、亚杂环芳基或[‑R₄‑K‑R₄‑]_n，它们各自任选地被R₅取代；R₃为氢、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选地被R₅取代；各个R₄为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基；各个K为O、S、SO、SO₂、CO、CO₂或CONR₃；各个R₅独立地为卤素、烷基、‑OR₆、‑N(R₆)₂、‑SR₆、‑SOR₆、‑SO₂R₆、‑CO₂R₆、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；各个R₆独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；R₇为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选地被R₅取代，或是与D残基形成的环状结构的一部分；R₈为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选地被R₅取代，或是与E残基形成的环状结构的一部分；v为1‑1000的整数，例如1‑500、1‑200、1‑100、1‑50、1‑30、1‑20或1‑10；w为3‑1000的整数，例如3‑500、3‑200、3‑100、3‑50、3‑30、3‑20或3‑10；且n为1‑5的整数。