神经元烟碱性受体的选择性配体及其应用

摘要

本申请描述了神经元(neuronal)烟碱性受体(NNRs)、更具体地α4β2NNR亚型的式(I)选择性配体其组合物，和使用它们的方法，其中X、R¹、X、R²、R³、L¹、M、n、p和q是如在说明书中所定义。

主权项

具有式(I)的化合物或药学上可接受的盐，其中X是N或CH；R¹是氢、烷基、链烯基或杂芳基烷基；其中所述杂芳基烷基的杂芳基部分任选地被1、2、3、4或5个用R^X表示的取代基取代；m和q各自独立地是1或2；n和p各自独立地是0、1或2；R²是氢、卤素、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷基、CN、NO₂、C(O)H、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷氧基或NH₂；L¹是‑C(＝Y)N(R^a)‑、‑N(R^a)C(＝Y)‑、C(＝Y)或‑C(R^c)＝N‑O‑；其中Y的每次出现独立地是O或S；R³是‑C_2‑4亚烯基‑G¹、G²或‑(CR^dR^e)_t‑G³；t是1、2、3或4；R^d和R^e在每次出现时独立地是氢、烷基、卤代烷基、卤素、OR^f、N(R^f)(R^g)、‑(C_1‑6亚烷基)‑OR^f或‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R^f)(R^g)；R^a、R^b、R^c、R^f和R^g在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；G¹、G²和G³各自独立地是芳基、杂芳基或杂环，其中由G¹、G²和G³代表的每个环各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO₂、O(R⁴)、S(R⁴)、S(O)R⁵、S(O)₂R⁵、S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、OC(O)(R⁴)、C(O)R⁴、C(O)O(R⁴)、C(O)N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)S(O)₂(R⁵)、N(R⁶)C(O)O(R⁴)、N(R⁶)C(O)N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、卤代烷基、‑(C_1‑6亚烷基)‑CN、‑(C_1‑6亚烷基)‑NO₂、‑(C_1‑6亚烷基)‑O(R⁴)、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(R⁴)、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)R⁵、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)₂R⁵、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、‑(C_1‑6亚烷基)‑OC(O)(R⁴)、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)R⁴、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)O(R⁴)、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)N(R⁶)(R⁷)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R⁶)(R⁷)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R⁶)S(O)₂(R⁵)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R⁶)C(O)O(R⁴)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R⁶)C(O)N(R⁶)(R⁷)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R⁶)S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、G⁴或‑(C_1‑6亚烷基)‑G⁴；R⁴和R⁷在每次出现时各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、G⁵或‑(C_1‑6亚烷基)‑G⁵；R⁵在每次出现时独立地是烷基、卤代烷基、G⁵或‑(C_1‑6亚烷基)‑G⁵；R⁶在每次出现时独立地是氢、烷基或卤代烷基；G⁴和G⁵各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基；它们各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个用R⁸表示的取代基取代；且每次出现的R⁸和R^X独立地是烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO₂、O(R⁹)、S(R⁹)、S(O)R¹⁰、S(O)₂R¹⁰、S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、OC(O)(R⁹)、C(O)R⁹、C(O)O(R⁹)、C(O)N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)S(O)₂(R¹⁰)、N(R¹¹)C(O)O(R⁹)、N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、卤代烷基、‑(C_1‑6亚烷基)‑CN、‑(C_1‑6亚烷基)‑NO₂、‑(C_1‑6亚烷基)‑O(R⁹)、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(R⁹)、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)R¹⁰、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)₂R¹⁰、‑(C_1‑6亚烷基)‑S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、‑(C_1‑6亚烷基)‑OC(O)(R⁹)、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)R⁹、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)O(R⁹)、‑(C_1‑6亚烷基)‑C(O)N(R¹¹)(R¹²)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R¹¹)(R¹²)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R¹¹)S(O)₂(R¹⁰)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R¹¹)C(O)O(R⁹)、‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)(R¹²)或‑(C_1‑6亚烷基)‑N(R¹¹)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)；其中R⁹、R¹¹和R¹²在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；且R¹⁰在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基。