6,11-双环类的9-羟基衍生物的抗菌活性

摘要

本发明披露了具有化学式(I)的化合物或它们的多种药学上可接受的盐、酯或药物前体：它们呈现出优越的抗菌特性、特别是针对流感嗜血杆菌。本发明进一步涉及包含上述化合物的药用组合物，该组合物被用来给予需要抗生素治疗的一位受试者。本发明还涉及通过给予一种包含本发明的化合物的药用组合物对受试者体内的细菌感染进行治疗的方法。本发明进一步揭示了包括用来制备本发明的化合物的方法。

主权项

由化学式(I)代表的化合物：或其一种消旋体、对映异构体、非对映异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐、酯以及药物前体。其中V是选自下组，其组成为：(a)‑R₁‑，其中R₁是取代或未取代的‑C₁‑C₈亚烷基‑、‑C₂‑C₈亚链烯基‑、或‑C₂‑C₈亚炔基‑，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(b)‑R₁‑(C＝O)‑R₂‑，其中R₂是独立地选自R₁；(c)‑R₁‑(C＝N‑E‑R₃)‑R₂‑，其中E是不存在的、O、NH、NH(C＝O)、NH(C＝O)NH或NHSO₂；其中R₃是独立地选自下组，其组成为：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)‑R₄，其中R₄是取代或未取代的‑C₁‑C₈烷基、‑C₂‑C₈链烯基、或‑C₂‑C₈炔基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(iv)‑R₅，其中R₅是取代和未取代的‑C₃‑C₁₂环烷基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(d)‑R₁‑(C＝CH‑J‑R₆)‑R₂‑；其中J是不存在的、O、CO、SO₂、NH、NH(CO)、NH(CO)NH或NHSO₂；并且其中R₆是独立地选自卤素和R₃；(e)‑R₁‑[C(OR₇)(OR₈)]‑R₂‑，其中R₇与R₈选自下组，其组成为：C₁‑C₁₂烷基、芳基或取代的芳基；或R₇与R₈一起是‑(CR_aR_b)_r‑，其中r是2或3；R_a与R_b是独立地选自氢、芳基、以及R₄；或(f)‑R₁‑[C(SR₇)(SR₈)]‑R₂‑；R是选自下组，其组成为：(a)‑R₃；(b)‑C(O)R₃；(c)‑C(O)OR₃；(d)‑S(O)₂R₃；(e)羟基药物前体基团；(f)羟基保护基团；以及(g)‑C(O)N(R₉R₁₀)；其中R₉和R₁₀各自是独立地选自R₃；可替代地，R₉和R₁₀与它们所连接的氮原子一起形成一个3‑至10‑元的环，该环可任选包含一个或多个选自下组的杂官能团，该组的组成为：‑O‑、‑N(R₃)‑、‑S(O)_n‑，其中n＝0、1或2；W选自：(a)氢；(b)羟基药物前体基团；(c)‑R₄；(d)‑C(O)R₃；(e)‑C(O)O‑R₃；以及(f)‑C(O)N(R₉R₁₀)；A与B之一是R₁₁，并且另一个是OR₁₁，其中R₁₁是独立地选自：(a)氢；(b)‑R₄；(c)‑C(O)R₃；(d)‑C(O)NHR₃；(e)‑S(O)₂R₃；(f)单糖；以及(g)‑二糖；可替代地，A和B与它们所连接的碳原子一起形成：(a)C＝O；或(b)C＝CH‑J‑R₆；L是独立地选自R₄；Q是：(a)‑R₃；(b)‑(C＝O)R₃；(c)‑(C＝O)NHR₃；(d)‑(C＝O)OR₃；(e)‑(SO)₂R₃；(f)单糖；(g)二糖；或者(h)三糖；Z是：(a)氢；(b)‑N₃；(c)‑CN；(d)‑NO₂；(e)‑CONH₂；(f)‑COOH；(g)‑CHO；(h)‑R₄；(i)‑COOR₄；(j)‑(C＝O)R₄；或(k)‑(C＝O)NR₉R₁₀；并且X与Y各自是独立地：a)氢；b)羟基；c)卤素；或d)‑R₄。