一种制备瑞鲍迪甙D和其他相关天然甜味剂新的工艺方法

摘要

本发明涉及一种新的工艺方法制备瑞鲍迪甙D(RD)和其他相关天然甜味剂。RD是一种天然甜味剂，它可以减小甜菊糖苷的苦味。本发明涉及一种使用现成的天然产品和无毒试剂的有效工艺方法，适用于工业化生产。

主权项

化合物(IV)的制备方法：包括：(a)选择性水解化合物(VII)其中R₂可独立地选择取代苄基，p‑甲氧苄基(PMB)，苄氧甲基，p‑甲氧苄氧甲基，(C1‑C4)烷酰基(如：乙酰基)，卤素取代(C1‑C4)烷酰基(如：氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，芳酰基(如：苯甲酰基)，三甲基硅基乙氧基(SEM)，硅基保护基团(如：三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三‑p‑二甲苯基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，二叔丁基甲基硅基，三(三甲基硅基)硅基，(2‑羟基苯乙烯基)二甲基硅基，2‑羟基苯乙烯基二异丙基硅基，叔丁基氧甲基苯基硅基，叔丁氧基二苯基硅基)，烯丙基氧羰基(alloc，‑C(O)O‑CH＝CH₂)，叔丁氧基甲基；得到化合物(II)，其中R₂的叙述如上面所述；(b)化合物(II)和化合物(I)反应，其中R₁可独立地选择取代苄基，p‑甲氧苄基(PMB)，苄氧甲基，p‑甲氧苄氧甲基，(C1‑C4)烷酰基(如：乙酰基)，卤素取代(C1‑C4)烷酰基(如：氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，芳酰基(如：苯甲酰基)，三甲基硅基乙氧基(SEM)，硅基保护基团(如：三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三‑p‑二甲苯基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，二叔丁基甲基硅基，三(三甲基硅基)硅基，(2‑羟基苯乙烯基)二甲基硅基，2‑羟基苯乙烯基二异丙基硅基，叔丁基氧甲基苯基硅基，叔丁氧基二苯基硅基)，烯丙基氧羰基(alloc，‑C(O)O‑CH＝CH₂)，叔丁氧基甲基；X可以是卤素，羟基，烷硫基，亚砜基(R’S(＝O)‑)，砜基(R’S(＝O)₂‑)，磺酸基(如：甲磺酸，对甲苯磺酸，)，OC(＝NH)CCl₃，OPO₃H，OPO₃R’或是OCH₂CH₂CH₂CH＝CH₂，R’可以是(C1‑C4)烷基或是芳基，与X连接的异头碳其端基构型可为α或β；得到化合物(III)，其中R₁和R₂的描述如上所述；(c)脱除化合物(III)上的保护基团R₁和R₂，就能得到化合物(IV)。